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目的:观察硫氢化钠(NaHS)对坐骨神经缩窄性损伤(CCI)的SD大鼠慢性神经病理性疼痛(NPP)的作用，探讨NaHS在CCI脊髓水平伤害性信息传递中对通道蛋白pNR2B、pCaMKⅡ和pCREB表达的影响及其作用机制。方法:108只体重在180~200g的雄性SD大鼠随机分为6组，每组18只：(1)对照组(controlgroup，control组)：不做任何手术处理；(2)假手术组(sham group，sham组)：仅做钝性分离，暴露坐骨神经，不做神经结扎；(3)模型组(CCI组)：即CCI模型组；(4)CCI＋NaHS0.375mmol/kg/day(NaHSS组)；(5)CCI＋NaHS0.75mmol/kg/day(NaHSM组)；(6)CCI＋NaHS1.5mmol/kg/day (NaHSL组)。测定各组大鼠热刺激缩足潜伏期(PWTL)和机械缩足反射阈值(MWT)；免疫组化法检测大鼠脊髓背角pCREB的表达；Western blotting法检测大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII蛋白水平。结果：1、行为学变化：术前各组间大鼠双侧后肢热刺激缩足潜伏期(PWTL)及机械缩足反射阈值(MWT)的差异无统计学意义(P>0.05)；与control组比较，术后sham组大鼠的PWTL、MWT均无显著差异(P>0.05)；与sham组相比，在术后第1d、3d、7d、14d及21d，CCI组大鼠术侧后肢的PWTL、MWT呈时间依赖性降低，术后14d，PWTL和MWT明显降低(P<0.05)；NaHS呈剂量依赖性抑制CCI大鼠PWTL、MWT的降低，NaHSM组的PWTL、MWT显著高于CCI组，分别为(PWTL：14.77±1.53vs5.63±1.36，P<0.05；MWT：32.00±2.79vs17.48±1.99，P<0.05)。2、免疫组织化学染色检测结果显示：control组与sham组大鼠的pCREB表达无统计学差异(p>0.05)；与sham组相比，术后CCI组大鼠脊髓背角pCREB的表达呈时效依赖性增加，术后14d，pCREB显著增高(33.00±2.16vs7.00±1.83，p<0.05)；与CCI组相比，NaHS组呈浓度依赖性抑制CCI大鼠pCREB的表达水平，NaHSM组pCREB的表达显著降低(10.25±2.22vs33.00±2.16，p<0.05)。3、Western blot检测结果显示：control组和sham组大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII的表达水平均无显著差异(p>0.05)；与sham组相比，CCI组大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII表达水平显著增高，分别为(pNR2B：0.84±0.14vs0.08±0.13，p<0.05；pCaMKII：0.36±0.06vs0.10±0.02，p<0.05)。NaHS呈浓度依赖性抑制CCI大鼠pNR2B和pCaMKII的表达，与CCI组相比，NaHSM组表达的pNR2B和pCaMKII均显著降低，分别为(pNR2B：0.16±0.07vs0.38±0.11，p<0.05；pCaMKII：0.11±0.01vs0.32±0.03组，p<0.05)。结论：1、NaHS可提高CCI大鼠PWTL、MWT的阈值；2、NaHS可抑制CCI大鼠脊髓背角pCREB、pNR2B及pCaMKII蛋白的表达；3、NaHS缓解CCI大鼠神经病理性疼痛的机制可能与抑制CCI大鼠脊髓水平伤害性信息传递蛋白pNR2B及pCaMKⅡ／pCREB通路活性的作用有关。