一种新的寡糖一釜合成的策略研究

来源 :北京大学医学部 北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lianjinshi
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寡糖及其缀合物由于重要的生物学作用而日益收到重视.与蛋白质和核酸不同的是寡糖的合成是一个相当困难的过程,需要经过复杂的保护基操作和中间体分离.为了减少合成及分离的操作步骤,针对寡糖的选择性保护与去保护,以及糖基化的偶联的研究是当今的一个研究热点和难点.本论文首先探索了一种Ag<,2>O介导的4,6-0-苄叉保护的吡喃糖的2,3位羟基选择性保护的方法;该方法能够高收率高选择性的得到单羟基保护的产物.由于这种方法具有反应条件温和、操作比较简单等优点,有望在糖类合成方面得到广泛的应用.第二部分工作是关于寡糖合成的方法学研究.在寡糖合成中的一釜法由于可以缩短反应步骤,简化分离提纯操作而备受关注.但在传统的一釜法中要求依赖于结构砌块的反应活性,使得在使用时必须注意结构砌块间的活性匹配,这就在一定程度上限制了一釜法的应用范围.我们使用预先活化供体形成中间体,然后加入受体的方法使得糖基化的一釜法偶联能够不依赖于单糖结构砌块的活性而进行.这一策略突破了现有寡糖合成中一釜法首先要考虑结构砌块中不同保护基对1-位受促进剂活化时的影响的瓶颈,从原理上扩展了一釜法合成寡糖的应用范围.同时,我们还对预活化是所需的促进剂进行了研究,寻找到一种稳定、适用范围广的促进剂.可以预见,本方法加以完善后将对寡糖的液相合成产生较大的推动.我们还完成了一系列寡糖结构砌块的制备.这些结构砌块是构建许多有生物活性的寡糖分子的重要原料.
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