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目的比较他克莫司联合糖皮质激素与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病(idopathic membranous nephropathy,IMN)的治疗效果及安全性。方法选择2016年9月-2017年6月在山东省千佛山医院住院部或门诊收治,且已经肾穿刺活检、病理证实为特发性膜性肾病的患者46例,分为实验组(n=27)和对照组(n=19)。实验组的治疗方案为他克莫司(tacrolimus,TAC)联合小剂量糖皮质激素(glucocorticoids,GC),他克莫司初始量为0.03~0.05mg/kg/d,分两次于早晚餐前1h服用,服药后前6个月监测血药浓度维持为5-10ng/ml,据测得的血药浓度调整TAC服用的剂量,缓解后开始减量,进入维持治疗,他克莫司浓度维持在3-5ng/ml。对照组给予环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合小剂量糖皮质激素(GC)治疗方案,环磷酰胺用量为750mg/m~2,CTX加入100ml生理盐水中静滴2小时,再给予生理盐水250ml联合维生素B6 0.3g静滴水化,每月1次,连续6个月,累计环磷酰胺剂量不超过9g。两组患者均需口服小剂量糖皮质激素,实验开始后均给予醋酸泼尼松片0.5mg/(kg.d),获得临床缓解后2周开始减量,每2周减少5mg,减至10mg/d长期维持。治疗过程中根据患者患者的化验情况给予相应的抗凝、降脂、降压等非特异性治疗。观察并记录两组患者治疗开始前、治疗后4w、8w、12w、24w、36w的24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、空腹血糖、总胆固醇水平、甘油三酯的变化,并评估治疗缓解率,比较2种治疗效果的差异。两组患者共随访36周。结果两组患者入组时一般资料(性别、年龄、病程)及入组前实验室指标均无明显统计学意义(P>0.05)。治疗过程中两组均未出现骨髓抑制等严重的不良反应,无中途退出实验人员。经过36w的治疗,实验组患者完全缓解16例(59.25%),对照组完全缓解患者7例(36.84%),实验组的完全缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组患者部分缓解8例(29.63%),对照组患者部分缓解8例(42.11%);实验组治疗无效3例(11.11%),对照组治疗无效4例(21.05%)。两组患者24小时尿蛋白定量水平较前有明显缓解(P<0.05),实验组24h尿蛋白定量水平从(10.07±3.24)g/24h下降到(1.16±2.60)g/24h(P<0.01);对照组从(8.60±3.83)g/24h减少到(1.71±2.67)g/24h(P<0.01),差异有统计学意义;血清白蛋白水平较前也有显著升高,实验组的血清白蛋白的水平从(22.29±3.65)g/L增高到(42.96±3.30)g/L(P<0.01);对照组的从(23.52±4.53)g/L增高到(40.89±6.14)g/L(P<0.01),差异有统计学意义。两组血清肌酐、血糖、甘油三酯、总胆固醇治疗前、后相比未见明显变化,变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,两组患者均未出现骨髓抑制等严重不良反应。结论他克莫司或环磷酰胺联合小剂量糖皮质激素治疗IMN均有效。与CTX相比,TAC联合GC治疗IMN的有效率更高,且毒副作用更小,能迅速缓解蛋白尿,且缓解率优于环磷酰胺。