PCB 104对子宫内膜间质细胞迁移和侵袭能力的影响

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研究目的多氯联苯(PCBs)作为环境污染物的一部分,已被证明与子宫内膜异位症的发病密切相关。本研究旨在探索PCB 104对子宫内膜间质细胞迁移和侵袭能力以及相关基因表达的影响。材料与方法本研究共收集了 53例子宫内膜标本,其中24例为子宫内膜异位症患者(EU-EMS);29为非内异症患者(EU-NON)。EU-EMS组和EU-NON组根据是否暴露于PCB 104又分别分为暴露组和对照组。原代培养子宫内膜细胞,六孔细胞培养板中暴露于浓度分别为0、2、5和10μmol/L的PCB 104。应用细胞运动性和增殖性实验评估PCB 104暴露对细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响,并利用细胞免疫荧光技术检测PCB 104暴露对肌动蛋白细胞骨架的影响。随后,分别采用荧光定量PCR和酶联免疫吸附实验检测PCB 104暴露后一些相关基因包括MMP-3、MMP-10和TIMP-2的mRNA和蛋白水平表达的变化。结果1.无论是在 EU-NON 组(平均细胞数:132.4/63.3(24h),p=0.005;241/108(48h),p=0.001)还是 EU-EMS 组(平均细胞数:74/35.3(24h),p=0.008;200/67.3(48h),p=0.000),与对照组相比PCB 104暴露组的细胞迁移能力都显著增强;同时细胞的侵袭能力也显著提高(EU-NON:122/62,p=0.015;EU-EMS:120/65,p=0.02)。2.在EU-NON组或EU-EMS组中,PCB 104暴露组与对照组之间的细胞增殖能力无显著差异。3.PCB 104暴露组细胞内的肌动蛋白含量减少,尽管与对照组相比并无统计学差异。4.PCB 104暴露组MMP-3和MMP-10的mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,且呈明显的时间和剂量依赖性,然而TIMP-2的表达无显著改变。此外,与EU-EMS组相比,PCB 104诱导的MMP-10 mRNA的表达水平在EU-NON组更高(2 μmol/L PCB 104,p=0.019;5 μmol/L PCB 104,p=0.000;10 μmol/L PCB 104,p=0.001)。结论PCB 104通过诱导MMP-3和MMP-10 mRNA和蛋白水平的过表达,从而促进了子宫内膜间质细胞的迁移和侵袭。
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