【摘 要】
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目的:研究Akkermansia muciniphia（A.muciniphila）对慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）大鼠肾功能及其肾脏病理组织的改善作用,测定A.muciniphila对慢性肾脏病大鼠肾脏组织中炎症因子表达的影响,探索A.muciniphila对慢性肾脏病大鼠肾功能的改善作用及其可能的免疫调节机制。从而为CKD治疗提供新方向。方法:培养并储备A.
【基金项目】
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山西自然科学基金“Akkermansia菌通过维护慢性肾脏病大鼠肠道屏障功能改善肾功能的作用机制研究 （编号:201901D111433）”；
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目的:研究Akkermansia muciniphia（A.muciniphila）对慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）大鼠肾功能及其肾脏病理组织的改善作用,测定A.muciniphila对慢性肾脏病大鼠肾脏组织中炎症因子表达的影响,探索A.muciniphila对慢性肾脏病大鼠肾功能的改善作用及其可能的免疫调节机制。从而为CKD治疗提供新方向。方法:培养并储备A.muciniphila菌株。分组:将33只SD雄性大鼠随机分为对照组（n=7）:给予0.9%生理盐水灌胃;模型组（n=7）:给予腺嘌呤灌胃;预防组（n=10）:同时给予腺嘌呤和A.muciniphila灌胃,治疗组（n=9）:先给予腺嘌呤灌胃,后再给予A.muciniphila灌胃。CKD模型鼠制备:使用腺嘌呤,200mg/kg,每日一次,灌胃4周。用全自动生化仪分别测定各组大鼠的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）值,评估肾功能;采用糖原染色法（PAS）和马松三色染色法（MTS）分别观各组大鼠肾脏病理组织的改变,肾小管基底膜厚度的改变和肾间质纤维化的改变;采用免疫组化和蛋白印迹法（Western Blot）分别测定各组大鼠肾脏组织中抗炎因子IL-10和促炎因子IL-1β、TNF-α的表达;进行统计学分析。结果:成功建立了CKD动物模型。与对照组大鼠相比,CKD模型组大鼠的BUN、Scr值显著升高（F=86.2710、80.2800,均P＜0.01）;经A.muciniphila干预后,与CKD模型组大鼠相比,预防组和治疗组大鼠的BUN、Scr值显著降低（F=86.2710、80.2800,均P＜0.01）。与对照组大鼠相比,CKD模型组大鼠出现了明显的肾脏病理组织损害:肾小管基底膜明显增厚,肾间质出现明显纤维化（F=15.9040、6.5330,均P＜0.05）;经A.muciniphila干预后,与CKD模型组大鼠相比,预防组和治疗组大鼠肾脏病理组织有明显改善:肾小管基底膜增厚、肾间质纤维化明显减轻,其中以预防组为甚（F=15.9040、6.5330,均P＜0.05）。与对照组大鼠相比,CKD模型组大鼠肾脏组织中抗炎因子IL-10的表达明显降低,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达明显升高（F=14.8060、5.6350、5.7420,均P＜0.05）;经A.muciniphila干预后,与CKD模型组大鼠相比,预防组和治疗组大鼠肾脏组织中抗炎症因子IL-10的表达明显升高,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达明显降低（F=14.8060、5.6350、5.7420,均P＜0.05）。结论:A.muciniphila可以通过调节炎症因子的表达抑制慢性肾脏病慢性系统性微炎症,从而改善慢性肾脏病大鼠的肾功能。
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