双参活血颗粒对急性心肌梗死大鼠Sirt1-Foxo1-Foxo3a信号通路的影响

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liujj08
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目的:本实验通过观察具有益气养阴、活血通络功效的经验方双参活血颗粒干预急性心肌梗死大鼠,检测大鼠心肌组织Sirt1-Foxo1-Foxo3a信号通路关键蛋白含量及信使RNA表达水平,研究具有益气养阴、活血通络功效的双参活血颗粒防治急性心肌梗死的作用机理。材料与方法:1分组与给药:共60只SD雄性大鼠,除去空白组8只,余52只参考文献制备急性心肌梗死模型,造模成功后存活40只,随机分5组,各组8只,依次为模型组,中药(双参活血颗粒)高、中、低剂量组和西药(盐酸曲美他嗪)组。随后通过人与动物体表面积换算法计算出给药剂量进行灌胃,中药高、中、低剂量组和西药组的给药剂量分别为7.92g/kg、3.96g/kg、1.98g/kg、1.9mg/kg,空白组与模型组给予等剂量3ml生理盐水,每日定时灌胃一次,共给药两周,随后处死。2造模方法:通过参考相关文献,采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠急性心肌梗死模型,结扎后注意观察心电图Ⅱ导联变化,如果出现ST段抬高>0.1m V为造模成功,随后逐层缝合后抽出胸腔气体使其负压。3取材与指标检测:取大鼠心脏,肉眼区分梗死与非梗死区域。取结扎部位附近变白、变薄的心肌组织(梗死区),按照指标检测方法,采用蛋白质印迹法与实时荧光定量法检测心肌组织中Sirt1、Foxo1、Foxo3am RNA与蛋白的表达情况。4本实验数据采用SPSS22.0软件进行数据统计分析处理。结果:1一般状态观察:药物治疗后大鼠较模型组大鼠活动力、饮食情况、精神状态等均有所改善,毛发更有光泽。2 Western Blot:模型组中的Sirt1、Foxo1、Foxo3a蛋白含量与空白组比均下降(P﹤0.05),中药各剂量组与西药组Sirt1、Foxo1、Foxo3a蛋白含量与模型组比均上升(P﹤0.05),中药组上升幅度具有药物浓度依赖性,并且中药高剂量组与西药组蛋白含量比较无明显差异(P>0.05)。3 RT-PCR:模型组中的Sirt1、Foxo1、Foxo3am RNA表达与空白组比均下降(P﹤0.05),中药各剂量组与西药组Sirt1、Foxo1、Foxo3am RNA表达与模型组比均上升(P﹤0.05),中药组上升幅度具有药物浓度依赖性,中药高剂量组与西药组比较无明显差异(P>0.05)。结论:1.双参活血颗粒可以有效改善急性心肌梗死大鼠一般状态,提高大鼠生存质量。2.双参活血颗粒减轻大鼠急性心肌梗死的损伤的可能机制之一是调控Sirt1-Foxo1-Foxo3a信号通路。
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