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目的探讨ROCK-c-Myc介导的信号通路对肿瘤细胞增殖效应的影响,并明确其分子机制。方法运用体内外实验检测(?)ROCK-c-Myc信号通路对PC3细胞及增殖效应的影响,Y27632,10085-F4及CT04分别用以抑制(?)ROCK激酶、c-Myc蛋白及RhoA激酶的活性,采用细胞计数、MTT及BrdU法检测细胞增殖效应,用Transwell法及Cytodex珠子检测细胞的侵袭效应,并运用特异性siRNA降低ROCK细胞内源性水平,然后对该结果进行验证；运用免疫共沉淀及GST-pulldown技术分析ROCK与c-Myc间的相互作用,探讨ROCK激酶对c-Myc蛋白稳定性的调节机制；运用特异性siRNA降低miR-17细胞内源性,然后通过体内外实验检测c-Myc下游靶点miR-17对细胞增殖进展的影响,并探讨其作用机制；运用HSPC111特异性shRNA转染入MDA-MB-231细胞,构建HSPC111(?)急定低表达的肿瘤细胞系,然后运用细胞计数、MTT及BrdU法检测HSPC111异常表达对细胞增殖效应的影响,并对体外结果行体内实验验证,运用免疫共沉淀及质谱分析寻找与HSPC111(?)目互作用的靶蛋白并验证,用RT-qPCR及Western blot检测基因rnRNA及蛋白表达水平；运用生存曲线检测基因对肿瘤生长生存时间的影响。结果ROCK激酶可通过直接磷酸化c-Myc蛋白提高其稳定性,并可促进该蛋白磷酸化形态的细胞核内转运提高其转录活性,进而转录调节其下游mRNA靶基因(HSPC111)及1niRNA靶基因(miR-17-92)的异常表达实现其肿瘤调节功能。我们通过免疫共沉淀及GST-pulldown技术研究发现ROCK1可直接与c-Myc蛋白相互作用,而ROCK2无此功能。通过ROCK特异性特异siRNAs或特异性激酶抑制剂Y27632降低细胞内ROCK表达水平或其激酶活性可明显抑制PC3细胞的恶性增殖。而抑制[ROCK下游靶分子miR-17也可显著抑制PC3细胞的体内外增殖。ROCK激酶可通过ROCK-c-Myc-RhoA正反馈通路调节PC3细胞的恶性增殖,且该效应最终表现在c-Myc蛋白的转录活性上。HSPC111(?)低表达可明显抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞体内外增殖,且HSPC111可与RNA3｀-磷酸环化酶(RTCD1)相互作用,RTCD1可催化RNA的3｀端磷酸基团形成2｀,3｀-环化磷酸末端而提高RNA的稳定性参与RNA的代谢,且降低RTCD1细胞内表达可显著抑制细胞增殖,因此我们考虑HSPC111蛋白调节核糖体的合成与组装的机制可能是通过与RTCD1(?)目互作用实现的。此外,HSPC111及RTCD1高表达均与乳腺癌的近期6年生存密切相关。结论我们认为抑制ROCK-c-Myc介导的信号通路对于控制肿瘤增殖进展是一个可行的治疗策略。