米索前列醇对去势后大鼠早期骨丢失的保护

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目的 通过对去势后大鼠早期给予米索前列醇(misoprostol),即前列腺素E1(PGE1),了解米索前列醇对去势后大鼠早期骨丢失的保护,并初步探讨其作用机制,为绝经后骨质疏松的防治提供新的实验依据。方法 选取鼠龄90天,体重200g左右的Wistar雌性大鼠共30只,随机分组,分为正常对照组(对照组)、去势组(去势组)、去势给米索前列醇组(去势给药组)。去势组和去势给药组行双侧卵巢去势手术,对照组只切开不切除组织,行去势术后第二天,去势给药组予以2mg/kg·d剂量的米索前列醇生理盐水溶液灌胃,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃。分别于术后第14d于皮下注射四环素(tetracycline)30mg/kg作为第一标记;于术后第24d皮下注射钙黄绿素(Calcein)10mg/kg进行第二标记。于术后28天检测各组的骨密度,并取第一腰椎制作脱钙骨切片,并行HE染色,以便于对各组骨小梁进行形态学分析,并对各组破骨细胞进行计数比较。之后取双侧胫骨,将一侧胫骨的骨干横切,手工磨制成50um厚骨磨片,置于荧光显微镜下观察,了解成骨情况。另一侧,取胫骨近端干骺端提取总RNA,利用半定量RT-PCR检测各组的骨保护素的表达量。结果 1、骨密度检测结果显示:对照组最高,去势给药组次之,而去势组最低,三组之间两两比较差异均有显著性(P<0.05);2、骨小梁面积:对照组最高,去势给药组次之,去势组最低,三组之间两两比较差异均有显著性(P<0.05);3、细胞计数显示去势组破骨细胞数量较其余两组明显增多。4、骨保护素的表达量:对照组最高,去势给药组次之,去势组最低,三组之间两两比较差异均有显著性(P<0.05)。结论 1、米索前列醇可以抑制去势后雌性大鼠早期骨量的丢失;2、米索前列醇减少骨量丢失的机制可能是通过刺激成骨细胞表达和分泌骨保护素来实现。
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