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目的1对254例慢阻肺合并肺动脉高压患者进行中医证候学调查,探讨慢阻肺合并肺动脉高压中医证型分布特征,为慢阻肺合并肺动脉高压的诊治提供参考。2基于JAK1/STAT3信号通路探讨芪白平肺胶囊对慢阻肺合并肺动脉高压痰瘀阻肺证模型大鼠炎症的干预机制,为芪白平肺胶囊的临床应用提供实验基础和依据。方法1临床研究通过查阅相关文献及既往研究资料,设计COPD合并PH临床调查表,回顾性分析病例选取2017年1月-2020年6月,前瞻性研究病例选取2020年7月-2021年11月,病例均来源于安徽中医药大学第一附属医院的COPD合并PH患者。共选取符合纳入标准患者共254例,通收集患者的四诊信息,进行聚类分析,初步进行中医证型分类,分析不同中医证型之间临床指标的差异性。2实验研究120只SPF级雄性SD大鼠,随机分为4组,每组30只,即正常组,模型组,脾氨肽组,芪白平肺胶囊组。除正常组外,其余三组大鼠通过游泳、烟熏及低氧造模方式建立COPD合并PH痰瘀阻肺证模型大鼠。每日造模结束后,正常组及模型组大鼠予以0.9%氯化钠溶液（10mL/kg）灌胃,脾氨肽组及芪白平肺胶囊组每天分别按10mL/kg给予相应药液（脾氨肽药液0.04mg/ml、芪白平肺胶囊药液50mg/ml）。连续造模一个月,每周一至周六进行造模,周日暂停。造模结束后,观察各组大鼠的一般情况、肺功能、血流动力学变化、肺组织病理学变化,检测血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及血管相关性因子VEGF、CTGF的含量及JAK1/STAT3蛋白的表达。结果1临床研究1.1中医证型分布将254例COPD合并PH患者进行中医证素聚类分析并进行证型判定,共得出7中证型,其中痰瘀阻肺证患者67例,占比26.4%;痰湿蕴肺证患者55例,占比21.6%;痰热郁肺证患者38例,占比15.0%;气阴两虚证患者30例,占比11.8%;肺肾两虚证患者27例,占比10.6%;肺脾两虚证患者25例,占比9.9%;痰蒙神窍证患者12例,占比4.7%。1.2中医证型与一般资料254例COPD合并PH中医证型在性别构成比、年龄方面无统计学差异,但是从总体上分析,COPD合并PH发病率以男性居多,且患者以中老年为主;在病程方面,各组病程普遍较长,其中气阴两虚证病程最长,且与痰热壅肺证相比具有统计学差异。1.3中医证型与实验室检查标志物在炎症指标WBC、CRP、NLR、N%方面,各证型明显偏高或高于正常值,其中痰蒙神窍证、痰热郁肺证明显高于其他组;在凝血指标RDW、Fbg、D-Di方面,各证型明显偏高或高于正常值,其中痰蒙神窍证、痰热郁肺证及痰瘀阻肺证患者明显高于其他组,差异均具有统计学意义。1.4中医证型与肺动脉收缩压本次调查研究发现,COPD合并PH各证型中除痰蒙神窍证患者外,肺动脉收缩压均已以中度为主,而痰蒙神窍证患者肺动脉收缩压以重度为主,差异具有统计学意义。1.5中医证型与肺功能本次调查研究发现,COPD合并PH各证型患者间肺功能无统计学差异,但肺功能平均值均处于中度至重度气流受限标准,对比既往研究资料表明COPD合并PH患者较单纯COPD患者呼吸功能受损更加严重。2实验研究2.1肺功能与正常组相比,模型组大鼠的FEV0.3、FEV0.3/FVC和FVC的肺功能参数值显著下降,脾氨肽组及芪白平肺胶囊组的肺功能较模型组相比均有不同程度的改善（P＜0.05）。2.2血流动力学结果比较模型组大鼠mPAP、RVSP较对照组明显升高（P＜0.05）,脾氨肽组及芪白平肺胶囊组mPAP、RVSP较模型组显著降低（P＜0.05）.2.3肺组织形态学与正常组相比,模型组大鼠肺组织病理切片中可见明显的炎症反应,大量炎性细胞浸润在肺实质及肺间质,肺泡间隔被破坏融合或明显增厚,支气管壁可见黏液腺增生,管腔变窄,脾氨肽组及芪白平肺胶囊组较模型组均有不同程度的改善。2.4大鼠血清炎症因子及血管相关性因子水平模型组血清中相关炎症因子及血管相关性因子表达水平较正常组均有显著升高（P＜0.05）,而脾氨肽组及芪白平肺胶囊组较模型组比较,各项参数均有明显降低,其中芪白平肺胶囊组更为明显（P＜0.05）。2.5免疫组化分析比较肺组织切片免疫组化染色显示,相对于正常组,模型组大鼠的支气管及肺泡的胞浆及胞核可见大量P-JAK1、P-STAT3阳性表达棕褐色颗粒,而脾肽组及芪白平肺胶囊组较模型组可见阳性表达棕褐色颗粒明显减少。2.6 P-JAK1、P-STAT3 蛋白表达与正常组比较,模型组肺组织中P-JAK1、P-STAT3蛋白表达显著上调（P＜0.05）;与模型组比较,脾氨肽组及芪白平肺胶囊组肺组织中P-JAK1、P-STAT3蛋白表达显著下调（P＜0.05）。结论（1）COPD合并PH中医证型分布上以痰瘀阻肺证最多见,其次是痰湿蕴肺证、痰热郁肺证、气阴两虚证、肺脾两虚证及痰蒙神窍证。（2）COPD合并PH发病率以男性居多,以中老年为主,病程普遍较长,其中气阴两虚证病程最长。（3）结合炎症指标、凝血指标,COPD合并PH患者均存在慢性炎症及血液高凝状态,其中痰蒙神窍证、痰瘀阻肺证及痰热郁肺证患者病情较重,再结合肺动脉收缩压的结果,提示痰蒙神窍证患者病情最重。（4）各证型间肺功能无明显差异性,但是对比既往研究资料,COPD合并PH患者肺功能明显小于单纯COPD患者,提示COPD合并PH患者气道受损受损更加严重。（5）芪白平肺胶囊通过抑制JAK1/STAT3信号通路的转导,降低下游炎症因子的表达,从而抑制肺血管相关性细胞VEGF、CTGF表达,改善炎症及肺血管重构,延缓COPD合并PH的形成与发展。