【摘 要】
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目的:本研究通过对乙型肝炎病毒相关慢加亚急性肝衰竭（Hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF）的患者进行回顾性分析,探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/4/5（cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1/4/5 or CASP1/4/5）基因单核苷酸多态性（
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目的:本研究通过对乙型肝炎病毒相关慢加亚急性肝衰竭（Hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF）的患者进行回顾性分析,探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/4/5（cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1/4/5 or CASP1/4/5）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）对HBV-ACLF发生及其预后的影响。方法:应用回顾性分析的方法,将2015.08-2018.12在福建医科大学附属第一医院肝病中心住院且符合研究标准的347例HBV慢性感染的患者作为观察对象,根据2014年亚太肝病研究学会发布的肝衰竭指南的诊断标准分为96例HBV-ACLF组及251例的非ACLF组,并且随访HBV-ACLF组3个月短期生存转归情况。收集入选患者年龄、性别等一般资料,血常规、肝功能、肾功能、凝血全套、乙肝DNA等实验室指标,并计算其终末期肝病模型评分。应用imLDR多重SNP分型试剂盒检测纳入的患者血液中4个位点包括Caspase-1基因rs530537、Caspase-4基因rs547584、rs672016及Caspase-5基因rs507879的SNP分型。两组基线资料的比较,正态分布连续变量采用t检验,非正态分布连续变量采用非参数检验,分类变量采用卡方检验。采用Hardy-Weinberg检验验证样本是否符合遗传定律;应用Fisher精确检验或者卡方检验对比组间四个位点SNP分型频率的差异。通过二元Logistic回归分析Caspase-1/4/5基因多态性与HBV-ACLF的发生及短期预后的相关性并确定HBV-ACLF发生及短期预后的预测因子。结果:1.本研究共纳入了347例HBV慢性感染的患者,其中有96例为HBV-ACLF组患者,有251例为非ACLF组患者。HBV-ACLF组患者入院时MELD评分、TBIL、ALT、AST、r-GGT、WBC、N%、PT、INR、HBV-DNA均显著高于非ALCF组（P<0.05）;而HBV-ACLF组患者ALB、GLO、BUN、Cr、FIB均显著低于非ALCF组（P<0.001）,差异均有统计学意义。2.对纳入的四个基因位点包括rs530537、rs547584、rs672016及rs507879的实际与预期基因频率进行比较,结果显示差异无统计学意义（P>0.05）,研究对象具有群体代表性。3.比较HBV-ACLF与非ACLF两组组间CASP4 rs547584 CT/CC/TT基因型、C/T等位基因频率分布,结果具有统计学差异（P<0.05）。而Logistic回归模型分析显示,与TT基因型和T等位基因相比,CASP4 rs547584位点上CT基因型和C等位基因与HBV-ACLF发病风险相关,而在调整年龄、性别、HBV-DNA后,结果提示CT基因型和C等位基因是HBV-ACLF的发生的独立危险因素。而其他三个位点包括Caspase-1基因rs530537、Caspase-4基因rs672016和Caspase-5基因rs507879位点基因型及等位基因频数在两组间比较分布无明显差异（P>0.05）。4.3个月短期随访HBV-ACLF组患者的生存情况,有24例患者死亡（死亡组）及72例患者存活（存活组）。比较两组患者入组时的基线资料,血清TBIL、ALT、PT、INR及MELD评分差异有统计学意义（P<0.05）;而此次研究纳入的四个基因位点包括rs530537、rs547584、rs672016及rs507879的基因型及等位基因分布在死亡和存活组之间无明显差异（P>0.05）。结论:1.CASP4 rs547584 CT基因型、C等位基因与HBV-ACLF的发生相关。2.CASP1/4/5 SNP与HBV-ACLF短期预后无关。3.CASP1/4/5 SNP在HBV-ACLF易感性及短期预后的相关性仍需进一步探索证实,可进一步扩大样本、对象来源,并针对其基因表达产物、调节通路、传导通路相关分子进行深入研究以期明确CASP1/4/5 SNP在HBV-ACLF发生及短期预后的作用。
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