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目的:探讨替米沙坦(telmisartan)和血管紧张素II(angiotensinII,AngII)对胚胎鼠胸主动脉平滑肌血管紧张素转换酶2(angiotensin-convertingenzyme2,ACE2)表达的影响。
材料和方法:
实验用胚胎鼠胸主动脉平滑肌细胞(A10)。应用免疫组化及蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测A10细胞ACE2蛋白的表达,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ACE2mRNA的表达。
结果:
(1)在10-8~10-5mol/L浓度范围内,替米沙坦呈浓度依赖性的上调A10细胞的ACE2蛋白表达;在0~24h时间内,10-6mol/L替米沙坦呈时间依赖性的促进A10细胞ACE2蛋白表达;
(2)10-6mol/L替米沙坦作用A10细胞24h,促进了ACE2mRNA的表达;
(3)10-8~10-5mol/L浓度范围内,AngII呈浓度依赖性的下调A10细胞的ACE2蛋白表达;
(4)10-6mol/LAngII作用A10细胞24h能下调ACE2mRNA表达;
(5)10-6mol/L替米沙坦能明显地拮抗10-6mol/LAngII对A10细胞的ACE2蛋白表达的抑制作用;
(6)10-6mol/L替米沙坦能明显地拮抗10-6mol/LAngII对A10细胞ACE2mRNA表达的抑制作用。
结论:
替米沙坦既能够呈剂量依赖性地促进胸主动脉平滑肌(A10)ACE2蛋白水平表达,又能呈时间依赖性地促进ACE2蛋白水平表达;血管紧张素II能够呈浓度依赖性地下调A10细胞ACE2蛋白表达;替米沙坦能明显地拮抗血管紧张素II对A10细胞ACE2蛋白和ACE2mRNA表达的抑制作用。本文为深入阐明替米沙坦的作用提供了新颖的实验依据。