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研究背景颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)存在于约半数发生缺血性脑血管事件的人群当中。许多研究发现,具有无症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(aICAS)的人群患缺血性脑卒中及短暂性脑缺血(TIA)的发生率显著增高。据报道,男性、高龄、血脂异常、糖尿病病史、高血压病史和冠心病病史是aICAS的独立危险因素。但对于aICAS相关保护性因素的文献研究则相对缺乏。胆红素是全身循环中血红素分解代谢的终产物。它常被认为是有害的代谢废物,可损害中枢神经系统,并影响运动功能、听觉功能、认知功能和智力水平。同时,高非结合性胆红素血症提示溶血性疾病,而高结合性胆红素血症常提示肝胆系统疾病。然而最近几十年来,许多研究表明胆红素可能对血管具有保护作用。胆红素可能对颅外颈动脉、冠状动脉和外周血管具有保护作用。其作用机制包括抗氧化作用、抗炎症反应作用和对细胞信号传导的直接作用等。但是,关于胆红素和aICAS之间的相关性目前仍未完全阐明。研究目的:本研究的主要目的是探讨中国山东农村居民的血清胆红素(包括总胆红素、直接胆红素和间接胆红素)与aICAS及中重度无症状性颅内动脉粥样硬化狭窄(m-saICAS)之间的关系。并通过亚组分析,进一步探究在老年人群中血清胆红素和aICAS之间的相关性,评估胆红素是否为颅内大血管可能的独立保护性因素。研究方法:这项研究基于“中国山东平阴自然人群流调队列”,通过问卷访谈、临床查体和实验室检查,收集人口统计学和相关危险因素的基线数据。运用经颅超声多普勒(TCD)初步筛查出aICAS人群后,以核磁共振血管成像(MRA)最终确立aICAS的诊断。根据浓度从低到高排列,分别将各型胆红素前50%的人群定义为低浓度组,各型胆红素浓度后50%的人群定义为高浓度组。使用二元逻辑回归和线性逻辑回归分析胆红素与aICAS及m-saICAS之间的关联。结果:本研究最终纳入了 2013名受试者,平均年龄为57.59岁(±10.33),其中女性1056名(52.46%)。我们发现高浓度的总胆红素、直接胆红素和间接胆红素组均为aICAS和m-saICAS的保护性因素。亚组分析中,中青年人群(≤60岁)总胆红素、直接胆红素和间接胆红素与aICAS均未发现统计学相关性。而在老年人群(＞60岁)中,校正相关混杂因素后我们发现,各亚型胆红素均为aICAS的独立保护性因素(p＜0.05)。结论及意义:这些结果表明,各型胆红素可能是aICAS和m-saICAS的独立保护性因素,且结论可能尤为适用于大于60岁的老年人群。