含腙键结构聚乙二醇—聚己内酯嵌段共聚物胶束的制备及其pH诱导的释药行为

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本文设计合成了一系列主链含腙键的聚乙二醇-聚己内酯两亲性嵌段共聚物mPEGHydPCL (AB型)与mPEGHyd(PCL)2(AB2型)。以此制备可生物降解的pH敏感聚合物胶束。从粒径,形貌,临界胶束浓度(CMC),载药量以及体外释药等方面,考察聚合物胶束的性质。主要研究内容如下:(1)以含腙键的聚乙二醇大分子mPEGHyd, mPEGHyd-2做引发剂,通过开环聚合的方法合成一系列主链含腙键mPEGHydPCL (AB型),mPEGHyd(PCL)2(AB2型)的嵌段共聚物。采用IR、1H-NMR以及凝胶渗透色谱(GPC)对聚合物的结构与组成进行表征。(2)采用自乳化溶剂蒸发法制备空白胶束与载药胶束。应用透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形貌,发现聚合物胶束呈球形具有核壳结构,分布均一。采用动态光散射法(DLS)测定胶束的粒径及分布,实验表明,胶束粒径较小,分布较窄。采用芘荧光探针法测定聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC),结果表明聚合物的分子结构与分子量对临界胶束浓度有影响,测得CMC值均小于6.03×10-4mg/mL。采用高效液相色谱(HPLC)法测定聚合物胶束的载药量,结果显示不同分子结构以及不同分子量的聚合物胶束的载药量存在差异。以紫杉醇(PTX)为模型药物,考察了载药胶束的体外释放行为。实验结果表明,含腙键聚合物胶束的体外药物释放具有pH依赖性。药物的释放速度随释放介质pH值的降低而加快。(3)采用MTT法考察分析聚合物胶束的细胞毒性以及评价载药胶束对肿瘤细胞的抑制效果。实验结果显示,空白聚合物胶束对细胞几乎没有毒性。含腙键载药聚合物胶束对人肺腺癌细胞A549的抑制作用强于不含腙键的载药聚合物胶束。
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