波棱瓜子系葫芦科波棱瓜属的一年生攀援草本植物波棱瓜（Herpetospermum pedunculosum（Ser.）C.B.Clarke）的干燥成熟种子,主要分布于中国西南部、印度和尼泊尔,海拔2300-3500米的山坡灌丛中。因其保肝功效闻名,存在于治疗肝病60%藏药处方中,是藏医治疗肝胆疾病的常用药物。对乙酰氨基酚（N-acetyl-p-aminophenol,APAP）又称扑热息痛,是一种广泛用于治疗疼痛和发热的药物,过量服用可导致严重肝脏损伤,甚至是急性肝衰竭。NAC（N-Acetyl-Cysteine）是目前唯一被批准用于APAP过量的解毒剂,但由于NAC治疗固有局限性,必须开发新的治疗APAP肝损伤药物。传统记载以及现代药理学研究提示波棱瓜子具有缓解APAP诱导肝损伤的潜能。因此本课题聚焦于探究富含木脂素的波棱瓜子醇提物（Ethanol extract of the seeds of H.pedunculosum,HPEE）对APAP诱导肝损伤保护的药效和分子机制。研究目的:在体外和体内评估HPEE对APAP诱导肝损伤的保护作用及作用机制。材料和方法:我们建立APAP诱导肝损伤的BRL-3A细胞和小鼠模型,用无水乙醇提取波棱瓜子中物质获得HPEE。使用细胞活力测定、生化指标检测、活性氧（ROS）检测、免疫荧光测定、RT-qPCR、组织学观察、Western Blot、免疫组织化学分析和分子对接研究HPEE缓解APAP诱导肝损伤功效和作用机制。结果:HPEE在体外和体内均能缓解APAP诱导肝损伤。在体外,HPEE显着提高细胞活力,降低细胞培养上清液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活力和细胞中丙二醛（MDA）含量,提高谷胱甘肽（GSH）水平,减少APAP诱导ROS积累。HPEE还通过下调Bax和Cleaved-Caspase 3来抑制APAP诱导细胞凋亡。初步机制探究表明HPEE激活Nrf2调控下游靶基因（包括HO-1和NQO1）转录表达,从而抑制APAP过量导致的氧化应激和细胞凋亡。在体内,用HPEE预处理小鼠可显着抑制血清ALT和AST活力升高,改善肝细胞坏死,并减少细胞凋亡,上调肝组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达,抵御氧化损伤。分子对接表明,HPEE中化合物,包括去氢双松伯醇（Dehydrodiconiferylalcohol,1）、波棱内酯A（Herpetolide A,2）、Threo-Buddlenol E（3）、Picrasmalignan A（4）、Herpetrione（5）,可以与kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）相互作用,提示这些成分干扰Nrf2与Keap1互作活化Nrf2发挥功效。结论:HPEE可通过激活Nrf2信号通路抑制氧化应激和细胞凋亡来减轻APAP过量引发的肝损伤。