目的：研究核苷（酸）类似物[nucleos(t)ide analogues, NAs]序贯联合治疗慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者，出现耐药后转换为替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxil fumarate,TDF）单药挽救治疗的临床疗效。
　　方法：收集在我院感染科门诊就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者59例，其中33例使用两种NAs序贯联合治疗，这33例序贯联合者中， 15 例为病毒学突破，转换为替诺福韦酯(Tenofovir Disoproxil fumarate,TDF)单药治疗（挽救组）；18例为未病毒学突破同样转换为TDF单药治疗（转换组）。另26例为TDF初治患者（初治组）。分别于0周，4周，12周，24周，36周，48周检测患者的HBV DNA、乙型肝炎 e 抗原（ HBeAg ）、血清丙氨酸氨基转移酶（ Alanine aminotransferase ， ALT ）、血清天门冬氨酸氨基转移酶（ Aspartate aminotransferase，AST）、血清总胆红素（Serum total bilirubin，TBil）、肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)。并行组内及组间比较。
　　结果：TDF治疗4周、12周、24周、36周、48周时HBV-DNA阴转率在挽救组、初治组中分别为20.00%、53.33%、66.67%、86.67%、93.33% 和3.80%、38.46%、80.77%、92.30%、95.00%；进行组间两两比较，P值均＞0.05，同时将两组累积阴转率用Kaplan-Meier 曲线做HBV DNA阴转累积发生率，log-rank P=0.74，差异亦无统计学意义。ALT的复常率在挽救组、初治组中在4周、12周、24周、48周时分别为0、44.4%、77.8%、77.8% 和19.2%、26.9%、80.8%、100%；组间两两比较P值分别为1.00、0.119、0.007、0.017，用Kaplan-Meier 曲线做ALT累积复常率，log-rank P=0.005，差异有统计学意义。挽救组0周时有2 例患者GFR 基线水平低于正常，分别为68.9ml/min、76ml/min，48周时分别为70.2ml/min、126ml/min,初治组0周及48周均在正常范围。转换组经TDF单药维持治疗后HBV DNA均维持在检测线以下，0周时5例患者ALT水平高于正常，48周仍有1例高于正常(60u/L)。
　　结论：两种NAs序贯联合治疗CHB耐药患者，换用TDF单药治疗48周时均能取得好的病毒学、生化学应答，且未出现GFR的降低。使用两种NAs治疗未耐药患者换为TDF单药治疗后也可维持良好的病毒学应答。