丙泊酚镇静患者的脑脊液和血浆lncRNA和mRNA的组学分析

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目的:丙泊酚是临床常用的麻醉药物,具有镇静催眠,引起意识消失的作用。因其具有起效快、苏醒迅速、持续输注后无蓄积等优点,已广泛应用于全身麻醉诱导、术中维持、ICU镇静以及门诊短小手术。但是关于丙泊酚镇静的中枢作用机制尚未阐明,尤其是其具有神经保护或是神经损害更是争论的焦点。LncRNA是指转录本长度超过200核苷酸的RN A,其具有稳定的二级结构和复杂多样的生物功能,广泛参与机体的生理和病理过程。本研究对患者进行丙泊酚镇静,获取脑脊液和血液样本。通过分析与丙泊酚镇静相关的lncRNA和mRN A的差异表达,寻找与丙泊酚镇静相关的神经活动信号通路,进一步阐述丙泊酚的作用机制。
  方法:6位择期行下肢手术的患者(ASA分级I-II级,年龄18~65岁)。予颈内静脉穿刺输液,蛛网膜下腔置管行连续腰麻,手术中进行丙泊酚静脉靶控输注,调节丙泊酚靶控血浆浓度,使BIS值维持在40-60之间。术中面罩吸氧,保留自主呼吸。在丙泊酚镇静开始前和镇静2小时分别收集脑脊液2ml和血液5ml。然后分析差异表达的lncRNA和mRN A,并进行生物学分析,分析相关的信号通路改变。
  结果:丙泊酚在血浆中差异表达了192个lncRNAs转录物(foldchange±2.0倍,P<0.05),在脑脊液中差异表达了1113个lncRNAs转录物(fold change±2.0倍,P<0.05)。生物信息学分析显示这些lncRNA及其相关的mRN A参与了神经突触相关的信号通路表达。
  结论:丙泊酚可以改变患者血浆和脑脊液中lnc RN A及其相关的mRN A浓度,为研究麻醉药物作用的神经分子机制和神经通路表达提供了新途径。
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