NEAT1基因多态性与肺癌易感性的关系

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背景:长链非编码RNA Nuclear Paraspeckle Assembly Transcript 1(NEAT1)是一种位于核副斑点的新型RNA。研究表明,NEAT1在许多人类癌症的致病过程中通过一定的生物学途径发挥着重要作用。本研究分析了中国东北地区汉族人群中NEAT1基因rs512715和rs2239895多态性与肺癌易感性的关系。方法:本研究采用病例-对照研究的方法探讨NEAT1 rs512715和rs2239895多态性与肺癌易感性的关系,纳入研究对象1021例,其中肺癌病例462例,无癌对照559例。通过问卷调查获得研究对象基本信息,并采集10mL外周血。采用经典酚-氯仿方法提取抗凝血基因组DNA,并使用Taqman~?探针法进行基因分型。数据采用Microsoft Excel 2013整理,主要通过SPSS 20.0统计软件分析。病例组与对照组在年龄、性别及吸烟状况分布的差异采用student’s t检验和卡方检验进行分析。同时,应用非条件Logistic回归分析计算校正比值比及其95%置信区间评估两个位点多态性与肺癌发生的风险。叉生分析法用于计算主效应和交互效应,相加模型和相乘模型被用于探讨基因-环境(吸烟)的交互作用与肺癌发病之间的关系。结果:本研究未发现NEAT1 rs512715和rs2239895多态性与肺癌易感性存在统计学联系。但在按病理类型分层分析中,rs2239895与肺鳞状细胞癌发病风险存在统计学关联。与野生纯合基因型GG相比,杂合基因型GC使肺鳞状细胞癌的发病风险升高(OR=1.805,95%CI=1.168-2.789,P=0.008)。对于显性模型,CC+GC基因型增加了肺鳞状细胞癌的发病风险(OR=1.668,95%CI=1.093-2.545,P=0.018)。叉生分析结果表明与携带rs512715保护基因型CC且非吸烟者相比,携带危险基因型GC与GG的吸烟者使肺癌的发病风险增加了7.235倍(OR=8.235,95%CI=4.012-16.903,P<0.001)。同样地,rs2239895也出现了类似的结果(OR=8.807,95%CI=2.878-26.953,P<0.001)。然而,本研究并未在分层分析中发现这两个SNPs与肺癌发病风险的关系,也未在相加模型和相乘模型中发现基因-环境交互作用与肺癌发病情况的联系。结论:NEAT1基因rs512715和rs2239895多态性与肺癌易感性无统计学关联。按病理类型分层分析显示,NEAT1基因rs2239895多态性可影响肺鳞状细胞癌的发病风险。rs512715和rs2239895多态性与吸烟状况的交互作用对肺癌发病风险的影响无统计学意义。
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