【摘 要】
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目的:探讨天然牛磺酸在降低门静脉血流量、门脉压力及对平均动脉压的影响,是否优于β受体阻滞剂。基于量子力学方法,进一步探讨天然牛磺酸与人体的作用机制,是否与DNA发生了相互作用或引起DNA构象的变化,为研发理想的门脉高压治疗药物提供实验依据。方法:（1）将120只健康清洁SPF大鼠,雄性,体重（200±10）g,随机分成正常对照组、模型组、天然牛磺酸组、心得安对照组,每组30只,采用四氯化碳法制备肝
【基金项目】
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国家自然科学基金（81860790）天然牛磺酸对肝硬化门脉高压抑制作用的量子力学研究；
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目的:探讨天然牛磺酸在降低门静脉血流量、门脉压力及对平均动脉压的影响,是否优于β受体阻滞剂。基于量子力学方法,进一步探讨天然牛磺酸与人体的作用机制,是否与DNA发生了相互作用或引起DNA构象的变化,为研发理想的门脉高压治疗药物提供实验依据。方法:（1）将120只健康清洁SPF大鼠,雄性,体重（200±10）g,随机分成正常对照组、模型组、天然牛磺酸组、心得安对照组,每组30只,采用四氯化碳法制备肝硬化门脉高压症大鼠模型,造模的同时开始给药（天然牛磺酸600mg/kg·d,心得安以最低剂量30mg/kg·d）,每日一次,连续灌胃给药10周。满疗程后进行门脉压力相关指标的测量及肝组织取材,对比各组数据。（2）模拟人体的生理酸碱度环境下,取纯度较高的天然牛磺酸及小牛胸腺DNA进行探讨两者相互作用的模式、作用力类型,通过测量两者相互作用后的紫外线吸收光及荧光光谱变化,绘出Stern-Volmer曲线图,计算天然牛磺酸与DNA结合的结合常数、淬灭常数。并结合粘度法、DNA热变性法,进一步探究天然牛磺酸与DNA的结合模式。结果:（1）血液动力学改变:对比正常组,模型组、天然牛磺酸组及心得安对照组大鼠心率、门静脉血流量（Portal vein Flow,PVF）、门静脉压力（Portal venous Pressure,PVP）及门静脉阻力（Portal vein resistance,PVR）均显著增加,平均动脉压（Mean arterial pressure,MAP）显著降低,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.01）。天然牛磺酸组PVF、PVP及PVR均比心得安对照组显著降低,且MAP较高,心率（Heart rate,HR）较低。（2）肝脏病理结果显示除正常组外,余大鼠均有不同程度的肝脏纤维化,肝小叶形成,肝窦增宽,炎症浸润,胶原沉积,天然牛磺酸组肝脏结构较心得安对照组较为规整,炎症浸润及胶原沉积较少。（3）通过紫外线光谱法分析天然牛磺酸加入DNA后紫外线吸收光谱出现了均匀的增强,并峰值稍右移,推测天然牛磺酸造成了DNA氢键的破坏,根据双倒数公式计算得其结合常数为1.68×10~4L·mol-1;（4）天然牛磺酸逐渐加入DNA的荧光光谱出现逐渐的增色反应,以天然牛磺酸逐渐竞争DNA-AO的结合位点显示荧光光谱出现有规律的淬灭反应,根据Stern-Volmer方程计算其淬灭常数为2.944。（5）加入天然牛磺酸后DNA的粘度出现逐渐增大,熔点升高5℃。结论:（1）天然牛磺酸除了能很好的抗肝脏纤维化,还表现出降低心率、门脉血流量、门脉压力及提高平均动脉压的优势,是一个降低门脉压的同时又能降低周围高动力循环的一个较为理想的药物。（2）其作用机制可能存在与DNA相互作用,可能以嵌插方式结合,作用力主要为氢键或者范德华力,结合常数为1.68×10~4L·mol-1。
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