【摘 要】
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背景:急性冠脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)是导致发展中国家患者死亡的主要原因之一,抗血小板治疗至关重要。随着抗血小板药物在临床上的广泛应用,受单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)等遗传因素的影响,部分患者开始出现药物抵抗等现象,因此,个体化用药逐渐被人们所重视。替格瑞洛,是一种通过抑制纤维蛋白原受体途径的血小板
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背景:急性冠脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)是导致发展中国家患者死亡的主要原因之一,抗血小板治疗至关重要。随着抗血小板药物在临床上的广泛应用,受单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)等遗传因素的影响,部分患者开始出现药物抵抗等现象,因此,个体化用药逐渐被人们所重视。替格瑞洛,是一种通过抑制纤维蛋白原受体途径的血小板激活与聚集来发挥作用的抗血小板药物,而在该通路中,F2R样凝血酶/胰蛋白酶受体3与血小板表面膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa在血小板活化中起关键作用,它们分别由F2RL3、ITGA2B和ITGB3基因编码。研究发现,F2RL3 rs773902 G>A及ITGA2B rs5911 A>C可能影响F2R样凝血酶/胰蛋白酶受体3与GPⅡb/Ⅲa的功能,因此上述两种SNP可能影响替格瑞洛的抗血小板效果。目的:探究F2RL3 rs773902G>A及ITGA2B rs5911A>C对替格瑞洛抗血小板效果的相关性。方法:2020年7月至2020年12月共纳入符合条件的ACS患者93例,所有ACS的诊断均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》,所有患者均签署知情同意书。纳入的ACS患者均规律服用替格瑞洛(负荷剂量:180mg/2片,维持剂量:90mg/片/BID),服用维持剂量3天后进行血小板图检测,根据血小板图检测结果将入选患者分为3组:无效组14例:血小板聚集抑制率(inhibition of platelet aggregation,IPA)≤30%,有效组53例:30%<IPA≤75%,显效组26例:IPA>75%。收集患者性别、年龄、身高、体重等相关的临床资料,测定肝肾功能、凝血常规等相关生化指标,试剂盒提取受试者基因组DNA,利用SNP位点基因测序进行基因分型,分析各位点不同基因型与替格瑞洛抗血小板效果的相关性。采用SPSS26.0软件包进行数据分析。结果:1、93例ACS患者中,替格瑞洛抗血小板总有效率为84.95%。显效组、有效组和无效组IPA差异具有统计学意义,(90.38%±8.01%vs.55.74%±11.98%vs.18.46%±6.44%;p<0.01);三组间血凝块最大强度(maximum amplitude,MA)差异具有统计学意义,(16.48±5.94mm vs.35.69±7.32mm vs.52.31±11.43mm;p<0.01)。三组间性别、年龄、血常规、凝血常规、肝肾功能等一般临床资料及生化指标均无明显差异。2、rs773902G>A中GG基因型个体IPA显著高于A等位基因携带者(AA/AG)IPA,(71.29%±22.17%vs.52.23%±24.47%;p<0.05);GG基因型个体MA(ADP)显著低于A等位基因携带者(AA/AG)MA(ADP),(27.82±13.04mm vs.36.12±13.75mm;p<0.05);rs5911A>C中AA基因型个体IPA高于C等位基因携带者(AC/CC)IPA,但差异不具有统计学意义,(64.23%±24.17%vs.57.38%±25.72%;p>0.05);rs5911A>C中AA基因型个体与C等位基因携带者(AC/CC)MA(ADP)差异不具有统计学意义,(31.72±13.27mm vs.33.42±14.48mm;p>0.05)。3、26例显效组中发生2种SNP突变的8例(8.60%),发生1种SNP突变的11例(11.83%),无突变的7例(7.53%);53例有效组中发生2种SNP突变的21例(22.58%),发生1种SNP突变的24例(25.80%),无突变的8例(8.60%);14例无效组中发生2种SNP突变的9例(9.68%),发生1种SNP突变的5例(5.38%),无突变的0例。结论:替格瑞洛对ACS患者的抗血小板总有效率为84.95%,其临床抗血小板效果与F2RL3基因SNP位点有关,F2RL3 rs773902G>A GG基因型个体替格瑞洛抗血小板治疗效果高于A等位基因携带者(AA/AG),而ITGA2B rs5911A>C与替格瑞洛临床抗血小板效果无关。
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