【摘 要】
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目的本研究旨在调查广西恭城县部分人群的认知功能状况,探索环境铜暴露与APP基因多态性及两者交互作用对人群认知功能的影响,为金属暴露对认知功能的影响研究提供参考依据。方法1.于2018年12月～2019年12月期间对广西恭城县栗木镇与莲花镇30岁及以上常住居民进行问卷调查、体格检查,获取研究对象人口学特征及相关健康情况;采用简易认知状态检查表（MMSE）对研究对象进行认知功能评估。采用电感耦合等离子
【基金项目】
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项目名称:广西恭城生态长寿研究及应用,项目合同编号:桂科 AD17129003,项目来源:广西科学研究与技术开发项目,项目起止时间:2017.09-2020.12； 项目名称:广西巴马县人群长寿与地质环境关系的研究,项目合同编号:81760577,项目来源:国家自然科学基金地区科学基金项目,项目起止时间:2018.01-2021.12；
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目的本研究旨在调查广西恭城县部分人群的认知功能状况,探索环境铜暴露与APP基因多态性及两者交互作用对人群认知功能的影响,为金属暴露对认知功能的影响研究提供参考依据。方法1.于2018年12月～2019年12月期间对广西恭城县栗木镇与莲花镇30岁及以上常住居民进行问卷调查、体格检查,获取研究对象人口学特征及相关健康情况;采用简易认知状态检查表（MMSE）对研究对象进行认知功能评估。采用电感耦合等离子体质谱仪检测尿液样本中铜、锌水平,采用肌酐测定试剂盒测定尿肌酐浓度,并计算尿铜、尿锌肌酐调整浓度。根据尿铜水平四分位数间距(P25,P25～P75,P75),将研究对象分为低、中、高暴露组。采用秩相关分析尿铜水平与各项认知功能评估指标得分的关联性;二分类非条件Logistic回归分析校正混杂因素后尿铜水平与认知功能状态的关联性。2.对进行健康调查的2617名研究对象的年龄、性别分层,按照频数匹配的方法从各层随机抽出一定比例的研究对象1461名,通过Mass ARRAY SNP分型技术对APP基因rs467021、rs2830102、rs364048、rs466448和rs364051进行基因分型。采用线性回归分析APP基因SNP位点遗传模型与认知功能评估指标得分的关联性;Logistic回归模型分析SNP位点遗传模型与认知功能状态的关联性。同时以研究对象尿铜水平的P75为界分为低铜、高铜暴露组,采用相乘与相加模型分析APP基因SNP位点遗传模型的基因型与尿铜水平对认知功能状态影响的交互作用。结果1.本次研究最终纳入的研究对象为2617人,平均年龄57.86±12.23岁,其中女性1637人（65.55%）、汉族513人（19.60%）与瑶族1971人（75.32%）、有配偶2210人（84.45%）;文化程度以初中以下为主,有1624人（62.06%）;职业以农民为主,有2350人（89.80%）;吸烟、饮酒者人数较少,分别为484人（18.49%）、828人（31.64%）;当地居民睡眠状况较好,不失眠者有1595人（60.95%）。研究对象的BMI平均值为22.71 kg/m~2;尿酸的平均水平为305.68μmol/L;收缩压、舒张压平均值分别为134.11 mm Hg、81.83mm Hg;平均空腹血糖为4.92 mmol/L;甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的平均值分别为1.36 mmol/L、5.50 mmol/L、1.74 mmol/L、3.45 mmol/L;平均尿铜、尿锌水平(log10转换)分别为1.31μg/g肌酐、2.75μg/g肌酐。对铜低、中、高三个暴露组人群的基本特征和健康情况进行比较,年龄、性别、婚姻状况、文化程度、职业、饮酒、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、尿锌水平可能与本研究人群铜暴露水平相关（P＜0.05）。2.尿铜水平与各项认知功能评估指标得分的秩相关分析结果显示,尿铜水平与定向力、注意力和计算力、记忆力、语言能力、MMSE总分都呈负相关（P＜0.05）。二分类非条件Logistic回归分析结果显示,校正一系列混杂因素后,随着尿铜水平升高,认知障碍的发生风险增加（OR=1.866,95%CI:1.145～3.040）;高暴露组人群发生认知障碍的风险明显高于低暴露组（OR=1.585,95%CI:1.125～2.235）;随着尿铜水平等级的提高,发生认知障碍的风险趋势上升（P＜0.05）。3.SNP分型结果显示,研究人群携带rs467021位点A等位基因、rs466448位点A等位基因的认知障碍率较高。rs364048在加性模型和显性模型中,携带C等位基因的人群在语言能力评估得分较低;rs364051在加性模型中,携带越多C等位基因的人群在语言能力评估得分上越低。rs467021在共显性模型中,携带AA基因型与携带CC基因型相比,认知障碍的风险是其1.616倍;隐性模型中,携带AA基因型与携带AC、CC基因型相比,认知障碍的风险是其1.551倍。rs466448在共显性模型中,携带AA基因型者认知障碍的风险是携带GG基因型者的1.789倍;隐性模型中,携带AA基因型者认知障碍的风险是携带AG、GG基因型者的1.635倍。4.交互作用模型分析结果显示,相乘模型中,rs364048位点携带CC+CT基因型与高铜暴露对认知功能状态的共同作用效应大于两者的独立作用之积,rs364048位点显性模型的基因型与铜暴露水平在相乘模型上存在正向交互作用（OR=1.948,95%CI:1.017～3.734）;但在相加模型中未发现存在交互作用。结论1.铜暴露水平与定向力、注意力和计算力、记忆力、语言能力得分及MMSE总分存在负相关关系,铜暴露水平越高认知障碍发生风险越高;2.APP基因rs467021、rs364048、rs466448和rs364051的突变可能与认知功能下降有关;3.铜暴露与rs364048多态性对认知功能的影响可能存在正向交互作用。
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