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目的:通过测定肺癌患者血小板源性CD40、CD40配体(CD40L)的表达水平和血清中可溶性CD40(sCD40)、可溶性CD40L(sCD40L)、血浆CD62P的含量,探讨血小板源性CD40/CD40L在肺癌外周血中的表达及其临床意义。同时测定了血浆抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的活性水平,以探讨凝血系统在CD40/CD40L途径中发挥的作用。方法:体外分离85例肺癌患者和25例健康志愿者(对照组)的血小板、血清和血浆。血小板在用二磷酸腺苷(ADP)体外诱导前后采用流式细胞仪对其表面表达的CD40、CD40L、血小板P选择素(CD62P)进行测定,同时用ADP对各实验组部分受试者的血小板进行体外诱导,观测血小板源性CD40、CD40L、CD62P的体外表达变化过程;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P的含量进行测定;并用全自动凝血分析仪测定血浆AT-Ⅲ的活性水平。结果:(1)ADP诱导前,肺癌组血小板源性CD40、CD40L、CD62P表达水平明显高于对照组(P均<0.01)。ADP诱导后,肺癌组血小板源性CD40、CD62P表达水平明显高于对照组(P均<0.01),而血小板源性CD40L与对照组相比差别无统计学意义(P>0.05)。(2)ADP诱导前后,不同病理类型肺癌患者血小板源性CD40、CD40L、CD62P表达水平的差别均无统计学意义(P均>0.05)。(3)ADP诱导前后,肺癌患者血小板源性CD40L、CD62P表达水平随临床分期的进展而呈增高趋势。不同期别肺癌患者血小板源性CD40表达水平差别无统计学意义(P均>0.05)。(4)ADP诱导前后,有远处转移患者血小板源性CD40L、CD62P表达水平明显高于无远处转移患者(P<0.05)。(5)肺癌组血小板在用ADP体外诱导的过程中(120min),其CD40L和CD62P表达水平呈正相关(r=0.521, P<0.01)。(6)肺癌组血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P含量明显高于健康对照组(P均<0.01)。(7)不同病理类型肺癌患者血清sCD40、sCD40L含量、血浆CD62P含量差别均无统计学意义(P均>0.05)。(8)肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量随临床分期的进展而呈升高趋势。(9)有远处转移肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量明显高于无远处转移患者(P均<0.05)(10)肺癌患者术后两周时血浆CD62P、血清sCD40L的含量均较术前下降,但血清sCD40含量与术前相比无明显统计学差异。且其CD62P、sCD40L的表达水平成正相关关系(r=0.300,P<0.05)。(11)肺癌患者血浆AT-Ⅲ活性水平明显低于正常人(P<0.01),但其血小板计数与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。(12)肺癌患者血清sCD40L的含量与血浆CD62P含量(Pearson相关系数r=0.388,P<0.05)、血浆AT-Ⅲ活性水平(Pearson相关系数r=-0.421,P<0.01)均有相关关系。而且血浆CD62P含量与血浆AT-Ⅲ活性水平也存在相关关系(Pearson相关系数r=-0.256,P<0.05)。(13)对血清sCD40L水平与肺癌患者的临床特征如:年龄、性别、肿瘤大小、CD62P含量、AT-Ⅲ活性水平做多元线性回归分析(决定系数r2=0.635, P<0.01),发现肺癌患者血浆CD62P含量对其血清sCD40L水平的影响最大(标准回归系数为0.422, P<0.01),肺癌患者血浆CD62P含量对血清sCD40L水平有显著性影响,而血清sCD40L水平与其年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性(P均>0.05)。结论:(1)肺癌患者血小板源性CD62P、CD40L表达水平增加,血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P含量也相应增加,且表达水平与肺癌的进展程度相关,血小板源性CD40/CD40L系统在肺癌的发病中具有重要作用。(2)CD40L与CD62P呈正相关,提示血小板源性CD40L也可作为血小板的活化指标之一,血小板活化对原发肿瘤的进展具有促进作用。(3)肺癌患者体内凝血活性增高,但肺癌患者血清sCD40L水平的升高可能源于血小板的活化而非凝血系统的活化。(4)检测血小板源性CD40L、CD62P表达水平对研究肺癌的临床分期、预后判断有一定的参考价值。(5)抑制血小板活化可能成为治疗肺癌的另一个途径,而血小板源性CD40/CD40L分子可能是重要的靶点之一。