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目的:探讨应用纤维蛋白胶(Fibrin Glue,FG)作为化疗药物载体的可行性。证实生物胶的缓释载体作用,完善其基础研究,并进行临床应用前的动物实验研究。
方法:以纤维蛋白胶携载阿霉素(Adriamycin,ADM)为研究对象进行体内外研究。体外实验,用纤维蛋白胶(FG)携载ADM,观察ADM体外缓释情况;体内实验中,将其注入兔肝脏内,定时采取外周血作为样本,测试样本中的ADM质量浓度,计算外周血中ADM的动力学参数。观察肝内注射纤维蛋白胶.阿霉素及单独注射阿霉素后肝脏局部肝细胞坏死情况。
结果:体外释放实验显示,2 h后ADM的累积释放率为(30.53±0.56)%,24 h后为(42.16±0.86)%,120 h后释放趋于平衡。动物实验表明:外周血(ρ<,max>)ADM浓度实验组显著低于对照组(P<0.01);外周血的消除半衰期(t<,1/2>)和曲线下面积(AUC)实验组均明显长于对照组(P<0.01)。
结论:在体内外条件下,纤维蛋白胶携载ADM均有良好的缓释作用。在兔肝脏局部使用本制剂,可延长ADM在肝脏的滞留时间,降低其在外周血中的浓度。明显增加肝脏注射部位肝细胞坏死及炎细胞浸润,同时对机体损伤较轻。