【摘 要】
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目的:通过检测难治性类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者的外周血CD4+T细胞亚群和血清骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）的水平,分析其外周血CD4+T细胞亚群与骨桥蛋白的相关性,探讨RA（尤其是难治性RA）可能的发病机制。方法:选取2016年1月至2018年1月山西医科大学第二医院收治的难治性RA患者48例,初治性RA患者37例,同时选取我院体检中心同时期的
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目的:通过检测难治性类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者的外周血CD4+T细胞亚群和血清骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）的水平,分析其外周血CD4+T细胞亚群与骨桥蛋白的相关性,探讨RA（尤其是难治性RA）可能的发病机制。方法:选取2016年1月至2018年1月山西医科大学第二医院收治的难治性RA患者48例,初治性RA患者37例,同时选取我院体检中心同时期的健康体检者67例作为健康对照组（Healthy control group,HC）。分别于清晨抽取这三组的空腹静脉血2管,第1管采用流式细胞仪术（Flow cytometry,FCM）检测外周血CD4+T细胞亚群,第2管采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定OPN水平。然后收集RA组的临床资料（年龄、性别、压痛关节数（Tender joint counts,TJC）、肿胀关节数（Swollen joint counts,SJC）等）以及相关化验指标:血常规、血沉（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肝功、肾功、类风湿因子（Rheumatoid factors,RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-cyclic citrullinated peptide antibody,Anti-CCP）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（Anti-mutated citrullinated vimentin,Anti-MCV）,之后计算RA组与疾病活动度相关的DAS28评分,并做统计分析。结果:1.难治性RA组与初发RA组外周血OPN平均水平均显著高于HC组,难治性和初发RA患者的OPN水平无显著性差异。2.RA血清OPN水平与TJC、DAS28呈显著正相关,与Treg细胞绝对计数呈显著负相关。3.与HC组相比,RA患者的Th2细胞绝对计数升高,Th1、Treg细胞绝对计数降低,Th17细胞绝对计数有升高的趋势,但并无统计学意义。外周血中CD4+T细胞亚群百分比的变化与此并不完全一致:与HC组相比,RA患者外周血Th2、Th17细胞比例、Th17/Treg比值明显升高,Th1、Treg细胞比例、Th1/Th2比值明显降低。4.与初发组RA相比,难治组RA CD4+T、Treg、Th1、Th2、Th17细胞绝对计数与相对计数以及Th1/Th2比值、Th17/Treg比值均无明显差异。结论:RA患者（无论是初发还是难治性RA患者）外周血Th1、Treg细胞绝对计数减少,血清OPN浓度升高,提示它们均参与RA的发生发展,或可作为RA疾病活动度的预测指标。此外,OPN水平升高,与疾病活动性指标呈正相关,与Treg细胞呈显著负相关,而与Th1细胞无相关性,提示RA患者（包括难治组RA、初发组RA）Treg细胞数量减少可能与OPN浓度升高有关,这可能为RA的靶向免疫调节治疗提供新的思路和方向。但难治性和初发RA患者的OPN水平无显著性差异,血清OPN水平并不能表明RA患者的疾病活动性,这可能是由于本研究存在局限性（如单中心研究、样本量较少、缺乏基础实验的证实、存在偏倚等）,还需要进一步扩大样本量,结合基础研究和临床数据进行验证。
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