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前言卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其病死率居妇科肿瘤的首位,而卵巢癌化疗过程中产生的耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一,因此对卵巢癌耐药相关因素的分析,寻求预防卵巢癌耐药发生的治疗方案成为卵巢癌研究中有待解决的重要课题。有丝分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导途径是细胞内重要的信号转导系统,是细胞生长和分化的重要环节。而Ras/Raf-1/MEK1/2/ERK1/2途径,即ERK1/2(Extracellular signal-regulated Kinase)信号转导通路,是MAPK系统主要和经典的通路。目前,众多研究认为,ERK通路的过度激活与肿瘤的化疗耐药存在明显的正相关。MDM2(murine double minute)为一种癌基因,它的过表达被认为与多种恶性肿瘤(主要是恶性软组织肿瘤,骨肉瘤及ER相关的乳腺癌和卵巢癌)的发生,发展及耐药密切相。但关于MDM2在肿瘤耐药中起作用的具体机制尚不清楚,存在很多的争议。雌激素被认为具有潜在的促有丝分裂作用,而该信号则是通过雌激素受体(ER)传递到细胞核。最近有研究表明ER受到Ras/Raf/ERK信号通路的调控,而该调控作用可能与一些雌激素依赖的肿瘤向激素非依赖性生长转化相关,在肿瘤细胞对雌激素反应抵抗中也发挥了重要的作用。而关于ER与卵巢癌耐药的相关性目前尚无明确报道。本实验通过检测40卵巢癌标本中ER、MDM2、P-gp的蛋白表达水平及ERK1/2酶活性,分析它们的相互关系;通过MTT比色分析法检测卵巢癌标本的药物敏感性,分析上述指标与卵巢癌药敏性的相关性,为卵巢癌化疗方案的制定及耐药逆转研究提供一定的理论基础。目的探讨ER、MDM2和ERK1/2信号通路在卵巢癌中的相关性及它们与卵巢癌耐药的关系,为临床化疗方案的制定及耐药逆转研究提供一定的理论基础。方法采用免疫组织化学S-P方法检测40例卵巢癌标本中ER、MDM2及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达水平;采用MTT比色分析法检测该40例标本对紫杉醇(PTX),表柔比星(EADM),顺铂(DDP),卡铂(CBP)的药物敏感性;通过酶活性测定,检测ERK1/2的酶活性。结果65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。PTX和EADM耐药者ERK1/2酶活性分别增高1.5倍,P值分别为0.015和0.004;ERK1/2酶活性与PTX和EADM的抑制率负相关,r分别为-0.531和-0.488,P＜0.01;ER和MDM2不同表达水平间ERK1/2酶活性差异均有统计学意义,P值分别为0.001和0.034;P-gp阳性组ERK1/2酶活性是阴性组的1.4倍,P=0.022;P-gp阴性组PTX和EADM的抑制率分别是阳性组的1.5和2.0倍,P值分别为0.021和0.004;P-gp与MDM2的表达正相关,r=0.396,P＜0.05;MDM2不同表达水平,PTX和EADM抑制率的差异有统计学意义,P值分别为0.024和0.039;ER与MDM2的表达正相关,r=0.671,P＜0.01;DDP和CBP在本实验中差异无统计学意义。结论ER、MDM2及ERK1/2酶活性之间存在正相关性;ERK1/2酶活性和MDM2的表达均与P-gp的表达正相关;卵巢癌PTX和EADM耐药的产生与ERK1/2酶活性的升高和P-gp及MDM2表达的增强有关。