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选用三氯化铝为催化剂,六氯环三聚磷腈热聚合合成的聚膦腈为骨架,液相法合成的酶敏感型五肽(GFLGK)、七肽(GFLGDKK)为疏水性链段,聚乙二醇单甲醚(MPEG)为亲水性链段,合成物化性能不同的酶响应型两亲性聚膦腈。投入不同比例的MPEG和多肽,合成了六组亲疏水比例不同、多肽链段也不同的酶响应型聚合物。该系列聚合物在水溶液中易于自组装形成胶束,这些胶束具有独特的壳-核结构,并且能够在水中稳定存在。通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、紫外可见光谱(UV)和红外光谱(FT-IR)对合成的六组酶响应型聚膦腈的结构进行了表征。采用芘荧光探针法,研究了该系列聚合物在水溶液中的自组装行为。根据荧光强度与对应共聚物浓度的对数绘制曲线,测得了六组共聚物的最低临界胶束浓度(CMC),结果表明,聚合物的CMC随着多肽链段比例的增大而逐渐减小。利用动态光散射仪(DLS)和原子力显微镜(AFM)研究了该系列聚合物胶束的粒径大小、分布情况及存在形态。DLS测定结果显示,胶束都呈单分布状态,平均粒径在20-50nm范围内,粒径大小也随着多肽链段比例的增加而减小;AFM观察发现胶束粒子都以球形状态存在,与DLS测定结果相吻合。以上述合成的六组酶响应型聚合物作载体材料,在其侧链上分别共价键合酸敏感的药物小分子阿霉素-顺式乌头酸酐(CAD)和酸不敏感的阿霉素-丁二酸酐(SAD),制备了十二组双重响应型载药聚合物。通过紫外光谱法测定了聚合物的载药量,结果显示,聚合物中多肽链段的比例越大载药量越多,不论聚合物的疏水性基团是五肽还是七肽,且载药量均在10%以上。利用DLS和AFM对载药胶束流体力学直径和形貌进行了研究。DLS结果表明,载药胶束粒子呈单分布状态,平均粒径大小在100nm左右,随着载药量的增加粒径明显变大;AFM观察结果与DLS结果相符,胶束粒子呈球形状态存在。本实验还研究了载药胶束的体外释放特征。选用不同pH值(5.0,6.8,7.4)的磷酸盐缓冲液作释放介质,研究了 72h内载药胶束在不同pH值下的释放性能。实验结果显示,键合CAD分子的聚合物,释放环境的pH值对载药胶束释放有很大影响。载药聚合物在72h内的累积释放百分率,MPEG/PN/PP/CAD-1在pH=7.4时为35.6%,而pH=5.0时高达80.9%,几乎是前者的两倍;载药聚合物MPEG/PN/HP/CAD-1 在 pH=7.4 时为 36.7%,而 pH=5.0 时是 86.9%,比前者的两倍还要多。说明CAD分子确实对酸很敏感,在低pH下结构发生解离,增大了溶解度,快速释放出游离的包裹在内核的阿霉素。而键合SAD分子的聚合物,释放环境的pH值对释放速率几乎没有影响,MPEG/PN/PP/SAD-1和MPEG/PN/HP/SAD-1在72h内累积释放百分率,pH=7.4时分别为16.8%和13.7%,在pH=5.0时分别为20.7%和18.8%,累积释放百分率增幅很小,说明pH对SAD确实没有太大影响,而且键合SAD的六组载药聚合物在72h内的累积释放百分率都没超过20%。