抑癌基因p53在细胞中是一种十分重要的调控因子，充当着人体基因卫士的作用，其失活或变异均会导致癌变的发生。P53与MDM2的结合是使其失活的重要因素。因此，发展p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂恢复P53的正常功能，已经成为癌症治疗的重要研究方向之一。　　 Chlorofusin是英国化学家William于2001年对从镰孢菌(Fusarium)的发酵液中分离得到，被发现能够有效抑制p53-MDM2之间的相互作用(IC50 =4.6 μM，KD =4.7 μM)。Chlorofusin是由其二十七元环肽通过环肽中鸟氨酸残基的δ-氨基和一个结构新颖的发色团相连接而构成的结构新颖天然产物。本研究发展了一锅法合成消旋的azaphilone类化合物的方法，进而改进和优化了消旋的和光学纯的azaphilone类化合物的合成方法。最后发展并优化了溴醚化-胺插入-水解一锅法高效快捷的得到了(4S，8R，9S)-Chlorofusin及其两个非对映异构体，完成Chlorofusin的第一代全合成。在此基础上，本论文主要研究了chlorofusin的两个主要片段的合成，为chlorofusin的第二代全合成做准备。　　 对于环肽部分的合成，采用了 [3+3+3]的策略，先合成了三个三肽化合物，再依次连接为线性九肽，最后关大环得到环肽化合物。　　 本文中，通过手性苄胺对azaphilone类中间体的胺基插入反应生成一对可以分离的非对映异构体实现了发色团4-位手性中心的化学拆分，利用碘醚化-水解一锅法和氧化反应得到了一对可以常规分离的含有螺环的羰基化合物，最后通过立体选择性的羰基还原实现了chlorofusin发色团部分8个异构体的选择性合成。