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背景体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)的患者在控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)过程中,可能出现晚卵泡期孕酮升高(late follicle elevated progesterone,LFEP)的现象,这是IVF-ET不良妊娠结局的重要影响因素。有研究认为LFEP对子宫内膜容受性有不利影响从而降低临床妊娠率,卵裂期胚胎和囊胚期胚胎植入子宫内膜潜力具有差异,因此LFEP是否对卵裂胚、囊胚的植入具有不同影响造成妊娠结局差异,尚待进一步研究。大多研究中孕酮升高阈值定为1.5ng/ml,界定孕酮升高阈值,在卵裂期胚胎和囊胚期胚胎移植周期中同样重要。LFEP不利于新鲜周期临床妊娠已成为共识,而其对累积活产率是否有不利影响仍有争议。孕酮通过多种途径调控子宫内膜容受性,LFEP影响子宫内膜机制尚不清楚,因此LFEP对子宫内膜容受性相关因素的影响仍需进一步研究。目的探究LFEP在卵裂期胚胎和囊胚期胚胎移植周期中孕酮升高的阈值;LFEP对IVF-ET患者累积活产率的影响;LFEP对人子宫内膜容受性相关因子内膜组织同源异型盒基因A10(homeobox A10,HOXA10)和白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)表达的影响。方法研究第一部分:回顾性分析2016年1月-2016年12月在本院生殖医学中心首次进行IVF-ET取卵后,新鲜胚胎移植或全胚冷冻患者临床妊娠结局,累积活产率随访截止日期为2021年9月30日。患者基本临床数据和助孕结局资料由本中心的数据库(CCRM)记录在案。分析卵裂胚和囊胚移植周期临床妊娠相关因素。将卵裂胚、囊胚移植周期按HCG日孕酮水平(≤1.0ng/ml,1.0-1.5ng/ml,1.5-2.0ng/ml,>2.0ng/ml)分4组,多因素二元logistic回归分析,矫正临床妊娠相关因素,计算两亚组患者孕酮升高阈值。将取卵周期、新鲜胚胎移植周期按HCG日孕酮水平(≤1.5ng/ml,1.5-2.0ng/ml,2.0-2.5ng/ml,>2.5ng/ml)各分4组,折线图观察和单因素方差分析累积活产率、临床妊娠率变化趋势。研究第二部分:收集3组IVF-ET患者的子宫内膜组织。分别为晚卵泡期孕酮升高组(LFEP组),非升高组(非LFEP组)HCG日7天后子宫内膜,和自然周期组(NC组)黄体高峰后第7天子宫内膜。通过RT-PCR和Western Blot技术在m RNA和蛋白水平比较子宫内膜组织HOXA10和LIF的表达差异。结果第一部分结果:纳入符合标准的4815名患者,其中新鲜周期胚胎移植75.14%(3618/4815),全胚冷冻24.86%(1197/4815)。矫正混杂因素,在卵裂胚移植周期(AOR:0.66 95%CI 0.57-0.77;P<0.001)和囊胚移植周期(AOR:0.65 95%CI0.46-0.92;P=0.016)中,HCG日孕酮升高均是临床妊娠的不利影响因素;卵裂胚移植HCG日孕酮升高阈值为1.5ng/ml(AOR:0.64 95%CI 0.49-0.82;P=0.001),囊胚阈值为2.0ng/ml(AOR:0.32 95%CI 0.16-0.63;P=0.001),孕酮水平高于阈值对临床妊娠有不利影响。随着HCG日孕酮水平升高,患者临床妊娠结局(P=0.766)、累积活产率(P=0.409)没有显著变化,新鲜周期临床妊娠率呈下降趋势(P<0.001)。第二部分结果:RT-PCR、Western blot结果提示,子宫内膜组织中HOXA10和LIF在m RNA和蛋白水平,LFEP组低于非LFEP组和NC组(P<0.05),NC组和非LFEP组之间HOXA10和LIF表达无显著差异。结论1.LFEP在卵裂期胚胎移植周期孕酮阈值1.5ng/ml,囊胚阈值2.0ng/ml,HCG日孕酮高于阈值均对临床妊娠率有显著不利影响。2.LFEP对体外受精-胚胎移植患者累积活产率无明显影响。3.LFEP与子宫内膜容受性相关因子HOXA10和LIF的表达下降有关,提示LFEP通过影响子宫内膜容受性,降低新鲜周期临床妊娠率。