放射实施时间延长的生物效应研究

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背景作为21世纪初的主流放射技术之一,调强放疗在物理剂量分布方面有着非常明显的优越性,它能提高靶区剂量的适形程度以及覆盖体积,并且能在提高靶区剂量的同时,减少肿瘤周围正常组织的剂量。但调强放疗的整个放射实施的时间比常规二维照射技术要长得多。目的为了探讨照射实施时间延长对肿瘤控制率的影响,本次实验采用临床常见肿瘤肺腺癌A549细胞株,分别进行了体外、体内实验,研究模拟调强放疗技术的照射时间延长所导致的放射生物效应变化。方法体外实验分为三个部分:①离体培养肺腺癌细胞株A549,给予不同剂量的照射,由克隆形成实验求得细胞存活比率(SF),根据LQ模型拟合细胞生存曲线;②对细胞进行分段照射,比较细胞存活比率的变化;③对细胞分别进行总剂量为2 Gy、2 Gy×2天、2 Gy×3天、2 Gy×4天的照射,间隔24 h,每天2 Gy照射的总时间分别为1分57秒(2 min组)、20 min(20 min组)、40 min(40 min组)。观察延长照射时间对肿瘤细胞存活比率的影响。体内实验使用64只裸鼠,分为8组:空白对照组、15Gy连续照射组、7.5Gy×2次间隔20分钟组,3Gy×5次间隔5分钟组,1.67Gy×9次间隔2.5分钟组,7.5Gy×2次间隔40分钟组,3Gy×5次问隔10分钟组,1.67Gy×9次间隔5分钟组。测量肿瘤最大长径(a)和最大垂直横径(b),计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算并比较肿瘤生长延缓时间。结果在体外实验中,A549细胞的α/β值为12.41 Gy;随着2次照射时间间隔的延长,A549细胞存活比率逐渐上升,当2次照射时间间隔达到4小时时,细胞存活的比率相比连续照射时增加了约100%;接受总剂量为8Gy的照射之后,2min组细胞存活比率最低,为0.0243;20min组的细胞存活比率为0.0296,40min组的细胞存活比率上升至0.0359。随着完成2Gy的时间延长,A549细胞的存活比率逐渐上升,40min组相比2min组,比率上升了约50%,双侧T检验具有统计学差异。在体内实验中,照射时间延长至20min组与连续照射组相比,裸鼠肿瘤生长无明显变缓(P>0.05),而连续照射组与照射时间延长至40min组相比,裸鼠肿瘤生长变缓(P<0.05)。放射时间延长至20min组与延长至40min组相比,肿瘤生长时间延缓,或有延缓的趋势(P<0.05或P=0.054)。照射分次方式不同但照射延长时间相同的各组间无明显差别(P值均>0.05)。结论根据体外、体内实验结果可以看到,随着照射时间的延长,放射治疗的生物效应下降。在临床使用调强放疗实践中,应尽量减少单次照射所需要花费的时间。
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