【摘 要】
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目的 1.了解碘过量对大鼠甲状腺功能、形态的影响。2.评价碘过量对大鼠生长发育的影响。3.探讨碘过量与甲状腺功能对大鼠股骨关节软骨及生长板的影响,为高碘防治工作提供理论
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目的 1.了解碘过量对大鼠甲状腺功能、形态的影响。2.评价碘过量对大鼠生长发育的影响。3.探讨碘过量与甲状腺功能对大鼠股骨关节软骨及生长板的影响,为高碘防治工作提供理论依据。方法 选用断乳1个月的Wistar大鼠为研究对象,雌雄各半,按体重、性别随机分为适碘组(NI)、5倍高碘组(5HI)、10倍高碘组(10HI)、50倍高碘组(50HI)与100倍高碘组(100HI),每组40只,5组大鼠每日碘摄入量分别为 6.15μg/d、30.75μg/d、61.5μg/d、307.5μg/d、615μg/d。饲养期间,定期监测各组大鼠尿液碘含量及体重、身长等生长发育指标;然后分别在饲养6个月、12个月时股动脉取血,分离血清,采用化学发光法测定大鼠血清游离游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)及敏感促甲状腺激素(Sensitive Thyroid Stimulating Hormone,sTSH)水平;采用放射免疫分析法测定血清三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)、甲状腺素(Thyroxine,T4)水平。处死大鼠,剥离股骨,测量股骨长度及骨密度;HE染色观察股骨软骨生长板及关节软骨的病理改变;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法测定关节软骨软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白(Type Ⅱ collagen,collagen Ⅱ)、X型胶原蛋白(Type Ⅹcollagen,collagen Ⅹ)、成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)及金属基质蛋白酶-13(Matrix Metalloproteinase-13,MMP-13)mRNA 表达水平。结果 1.与NI组比,随着碘摄入量的增加,各HI组大鼠尿碘水平成倍增加(P<0.05)。2.大鼠饲养到6个月时,各HI组雄性大鼠血清sTSH水平较NI组有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05);饲养到12个月时,各HI组雄性大鼠血清sTSH水平较NI组有不同程度的升高,而FT4水平出现不同程度的降低(P<0.05)。3.与NI组比,各HI组大鼠甲状腺出现多形性变化。与此同时,与NI组比,各HI组大鼠股骨骨骺生长板出现异常,表现为增殖细胞数目减少、肥大细胞层次增多、软骨钙化不良。此外,与NI组相比,各HI组关节软骨出现异常,表现为各层软骨细胞排列紊乱,潮线断裂、不清晰。4.大鼠饲养到6个月时体重变化、身长变化及股骨长度在HI组虽有一定降低趋势,但没有统计学差异(P>0.05);仅12个月时,10HI组高碘组雄性大鼠股骨长度出现降低(P<0.05)。5.6个月时各组大鼠股骨骨密度间无明显统计学差异(P>0.05);而12个月时5HI、10HI组雄性大鼠股骨骨密度降低(P<0.05)。6.大鼠饲养到6个月时,各HI组雄性大鼠股骨生长板厚度与NI组相比均降低(P<0.05),而雌性大鼠生长板厚度仅100HI组与NI组相比出现降低;12个月时,雌性大鼠50HI、100HI组股骨生长板厚度较NI组降低(P<0.05),而雄性大鼠仅100HI组股骨生长板厚度较NI组降低(P<0.05);并且相关性分析显示,6个月时生长板厚度与每日总碘摄入量、血清sTSH水平负相关,相关系数分别为-0.721和-0.343(P<0.001)。7.饲养到12个月时,与NI组相比,各高碘组大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原、MMP-13mRNA表达量均高于NI组(P<0.05),FGFR1mRNA表达量在5HI、10HI、50HI组出现升高趋势,但仅5HI组有统计学差异(P<0.05),而X型胶原mRNA表达量与NI组没有明显统计学差异(P>0.05)。结论1.碘过量摄入可增加甲状腺功能减退的患病风险。2.过量碘摄入可引起股骨生长板组织形态异常改变、厚度降低,导致长骨发育及代谢异常。3.碘过量摄入可增加骨性关节炎的患病风险,提示应加强碘营养水平的监测,避免碘过量。
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