【摘 要】
：
【目的】探索S100A9（又称MRP14,髓系相关蛋白14）是否维持睾丸巨噬细胞向M2极化及其作用机制;同时探讨其是否参与调控睾丸炎时睾丸内免疫细胞的浸润及睾丸纤维化。【方法】通过免疫荧光检测S100A9在C57BL/6J小鼠睾丸巨噬细胞内的定位;用外源性的S100A9在体外刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞,用Tasquinimod（S100A9抑制剂）或LY294002（PI3K/Akt通路抑制剂）进行
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目的资助（No.8187061007）；
论文部分内容阅读
【目的】探索S100A9（又称MRP14,髓系相关蛋白14）是否维持睾丸巨噬细胞向M2极化及其作用机制;同时探讨其是否参与调控睾丸炎时睾丸内免疫细胞的浸润及睾丸纤维化。【方法】通过免疫荧光检测S100A9在C57BL/6J小鼠睾丸巨噬细胞内的定位;用外源性的S100A9在体外刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞,用Tasquinimod（S100A9抑制剂）或LY294002（PI3K/Akt通路抑制剂）进行体内干预实验,以流式细胞术检测巨噬细胞的表型;在Raw 264.7巨噬细胞系中敲低或过表达S100a9,通过Western blot进一步验证S100A9是否激活PI3K/Akt通路。构建UPEC诱导的小鼠睾丸炎模型,采用F4/80+磁珠分离富集小鼠睾丸巨噬细胞,以q RT-PCR和Western blot分析S100A9的表达变化;在体内用Tasquinimod或LY294002进行干预,以流式细胞术检测睾丸内免疫细胞数量及巨噬细胞表型,以q RT-PCR分析睾丸内TGFβ等多种促纤维化相关免疫因子的表达;HE染色观察睾丸形态学改变;Masson染色和Western blot检测胶原纤维和纤维连接蛋白表达,评估纤维化程度。在睾丸炎患者睾丸活检组织中通过q RT-PCR检测S100A9、CD45、CD68的m RNA表达、免疫荧光判断睾丸内免疫细胞浸润情况;Masson染色及羟脯氨酸试剂盒检测睾丸组织内胶原纤维及总胶原蛋白含量;通过相关性分析判断S100A9与睾丸内免疫细胞浸润及纤维化的相关性。【结果】成年小鼠睾丸巨噬细胞以CD206高表达的M2型巨噬细胞为主;S100A9在睾丸发育各阶段的巨噬细胞中表达;外源性添加S100A9促进骨髓来源的巨噬细胞在体外由M0向M2极化;抑制S100A9或PI3K/Akt通路可降低睾丸内M2型巨噬细胞比例;过表达S100a9激活Raw 264.7巨噬细胞中PI3K/Akt通路。S100A9在UPEC诱导的睾丸炎中显著上调,UPEC感染导致睾丸内免疫细胞浸润,精子发生受损、纤维化逐渐加重;S100A9促进睾丸内白细胞、巨噬细胞的聚集及多种免疫因子的m RNA表达,上调M2/M1比值,促进睾丸纤维化;抑制S100A9或PI3K/Akt通路减少睾丸内白细胞、巨噬细胞聚集及多种免疫因子的m RNA表达,下调M2/M1比值,抑制纤维化。睾丸炎患者睾丸活检组织中睾丸生精功能受损,睾丸间质中有大量免疫细胞浸润,生精小管管周及睾丸间质出现纤维化;睾丸炎患者睾丸活检组织中S100A9m RNA表达显著上调（p=0.020）;睾丸炎患者活检组织每毫克蛋白中含胶原蛋白为0.998±0.295μg,显著高于正常对照组的0.429±0.116μg（p=0.038）;S100A9的m RNA表达含量与胶原蛋白含量、CD45及CD68的m RNA表达量显著正相关（r=0.806,p=0.003;r=0.849,p=0.008;r=0.805,p=0.016）。【结论】S100A9可以通过激活PI3K/Akt通路维持睾丸巨噬细胞向M2极化,发挥免疫抑制功能;抑制S100A9或PI3K/Akt通路可以抑制睾丸内免疫细胞的聚集,抑制睾丸纤维化,为治疗睾丸炎所致睾丸纤维化提供了新思路。
其他文献
伺服驱动系统是自动化设备中的核心执行部件,被广泛应用于工业机器人、汽车制造、芯片测试等领域。虽然伺服驱动系统具有定位精度高、响应速度快的特征,但随着这些领域对加工精度、生产效率的要求日益提高,基于位置响应的伺服驱动系统优化成为当前学术和工业界的关注热点。本文从伺服系统力矩、速度和位置的环路控制模型出发,分别研究了提升位置响应的力矩纹波抑制、速度环鲁棒控制和位置环优化控制等,并通过现场可编程门逻辑阵
多智能体系统一致性问题作为分布式协同控制最基础且最重要的问题之一,受到了不同领域学者的广泛关注。一致性的相关理论被广泛应用于工业实践和网络科学领域,例如:多卫星姿态控制,多无人机编队控制,交通网络,社交网络等。另一方面,由于物理条件的约束,输入饱和现象在实际工程应用中十分常见。若不针对输入饱和现象采取合适的控制策略,往往会引起系统控制性能降低,甚至导致系统失稳,造成严重后果。因此,对输入饱和多智能
KCNMA1基因编码一种大电导钙离子敏感的钾离子通道（简称BK通道）,该通道受到细胞膜去极化和细胞内钙离子的双重调节。BK通道在神经系统和平滑肌细胞表达丰富,参与神经递质释放以及平滑肌收缩和舒张。2005年首次将KCNAM1基因功能获得型（Gain-of-Function,GOF）突变p.D434G与全身性癫痫和阵发性运动障碍（co-existant Generalized Epilepsy an
随着我国服务经济的发展,为了获得可持续的竞争优势,服务型企业往往信奉“顾客上帝论”,要求员工主动提供高质量的服务,甚至尽最大努力去取悦顾客。这种顾客特权感无疑增加了员工的工作负荷,也使得其处于弱势地位,更容易遭受顾客的不当行为。由于顾客不当行为的普遍性,越来越多的学者关注到这一现象,并探讨了其对员工行为的负面影响和有害后果。尽管学者们开展了一系列研究,但仍存在一些局限。首先,现有研究多探讨顾客不当
强化学习是机器学习的重要方法论之一,其在智能体与环境之间的交互过程中通过学习值函数或者策略达到回报最大化以实现特定目标。强化学习已经在机器人、围棋、游戏智能等各个方面得到广泛应用。但是在强化学习算法中,也存在诸多问题,比如奖励函数的设计困难、训练效率低下以及训练过程稳定性不高等。本文从奖励函数出发,基于奖励塑形开展相关研究,针对现阶段强化学习算法中存在训练效率低下以及稳定性不高的问题,提出了一个基
转型升级是当前中国制造业面临的核心议题,各级政府均将产业政策作为推动制造业高质量发展的重要选择。“中国制造2025”战略发布之后,一大批旨在推动制造业转型升级的产业政策相继出台,目前已经形成覆盖全面、主体多元的政策网络体系,而如何处理政策协同问题也成为政府在政策实施过程面临的重要挑战。尽管学者从不同角度对政策协同进行探讨,但是目前政策协同的整体框架仍未成型,而且现有研究大都是研究政策体系内部协同性
创业意愿对创业行为具有导向作用,大学生是社会创新创业的生力军,开展创业教育以增强大学生的创业能力和创业意愿是现代高等教育的一项重要使命。我国大学毕业生的创业比例低、创业能力不足、创业失败率高等问题较为突出,究其原因在于高校创业教育发展相对滞后使大学生缺乏有效的创业学习途径制约了其创业活动。已有研究较多关注了创业教育对大学生创业意愿的影响,但是从学生创业学习角度出发进行的讨论较为欠缺,不利于对大学生
在全球实体经济增速放缓的宏观大环境下,我国金融市场步入“新常态”发展阶段,而上市企业持续的杠杆高企和债务负担备受政策制定者、企业决策层、投资群体和广大学者们的关注。过高的杠杆率不仅会增加企业的财务负担,更会拖累整个宏观实体的投资、消费和研发创新,因此,合理并稳定有效地降低市场杠杆率已成为我国经济发展的重中之重。“去杠杆”和“稳杠杆”的前提在于理解企业内部资本结构的形成机制和对风险的调控作用,在此背
目的:肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用参与调控肿瘤转移,既往研究认为前梯度蛋白（Anterior gradient-2,AGR2）可被分泌至胞外,在肿瘤微环境中促进结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）转移,但是分泌型AGR2在肿瘤微环境中细胞来源及其影响CRC转移的具体分子机制尚不明确。因此,本研究旨在探究分泌型AGR2在肿瘤微环境中细胞来源,以及分泌型AGR2影响CRC转移的具体分