芪苈强心胶囊对心肾综合征肾脏保护作用的机制研究

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目的观察中药复方制剂芪苈强心胶囊改善心肾综合征患者临床症状、心肾功能的临床研究,进一步探究其发挥肾脏保护作用的机制,为中西医结合治疗心肾综合征这种新的治疗策略提供一定的理论依据。方法临床研究部分:收集符合纳入标准的73例心肾综合征患者,随机分为治疗组(37例)与对照组(36例),治疗组予以口服芪苈强心胶囊,每日3次,每次4粒及西医常规治疗,对照组仅给予西医常规治疗,治疗周期为12周,观察治疗前后患者中医症候疗效、中医主要症状改善以及临床生化指标左室射血分数(LVEF)值、B型脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)的变化。动物实验部分:实验动物模型选用健康雄性SD大鼠,通过结扎大鼠冠状动脉前降支手术,建立大鼠急性心梗后心肾综合征(CRS)模型,将手术成功的12只SD大鼠随机分为4组,每组3只,分别为:A组:2周模型组;B组:2周药物组(芪苈强心胶囊药物组);C组:4周模型组;D组:4周药物组(芪苈强心胶囊药物组)。其中A组给予与药物组相同体积的生理盐水灌胃处理14天;B组给予芪苈强心药物溶液灌胃处理,剂量4g/kg/d,灌胃至取材前一天,即自术后15天采血检测;C组给予与药物组相同体积的生理盐水灌胃处理28天;D组给予芪苈强心药物溶液灌胃,剂量4g/kg/d,灌胃至取材前一天,即自术后29天采血检测。观察4组大鼠在不同干预下大鼠血清中血管紧张素II(AngII)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酐(CRE)的变化与差异。结果临床研究部分:(1)两组中医症候疗效比较:对照组显效13例,有效19例,总有效率88.89%;治疗组显效20例,有效16例,总有效率97.30%。治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。(2)主要症状改善情况比较:两组治疗前后中医主要症状评分均较治疗前具有统计学意义(P<0.05),治疗后中医主要症状评分明显低于治疗前,表示两组治疗方案对临床症状改善均有效果。对中医症状疲倦乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷、恶心呕吐、面色晦暗、食少纳呆的改善,治疗组优于对照组(p<0.05)。对中医症状胸闷气短、水肿的改善疗效相当(p>0.05)。(3)与治疗前比较,对照组、治疗组患者治疗12周后lvef均有不同程度提高(*p<0.05,**p<0.01),bnp、scr、cysc则有所下降(*p<0.05,**p<0.01);与对照组比较,治疗组各项心肾功能指标改善更明显(△p<0.05)。动物实验研究部分:b组与a组:b组大鼠血清中angii、il-6、cre含量与a组相比,其中angii、il-6具有显著差异(p<0.05),cre不具有统计学意义(p>0.05),b组大鼠血清中angii、il-6含量明显低于a组,大鼠血清中cre两组则无显著差异。c组与a组:c组大鼠血清中angii、il-6、cre含量与a组相比,具有显著差异(p<0.05),c组大鼠血清中angii、il-6、cre含量明显高于a组。d组与b组:d组大鼠血清中angii、il-6含量与b组相比,具有显著差异(p<0.05),cre不具有统计学意义(p>0.05),d组大鼠血清中angii、il-6含量明显高于b组,大鼠血清中cre两组则无显著差异。d组与c组:d组大鼠血清中angii、il-6含量与c组相比,具有显著差异(p<0.05),cre不具有统计学意义(p>0.05),d组大鼠血清中angii、il-6含量明显低于c组,大鼠血清中cre两组则无显著差异。结论根据本次课题研究结果,以及对心肾综合征的发病机制认识,并回顾芪苈强心胶囊以往的研究,经数据统计分析得出以下结论:(1)芪苈强心胶囊联合西医常规治疗较单纯西医常规治疗,能更加明显的改善心肾综合征患者的临床症状,保护心肾功能。(2)通过结扎大鼠冠状动脉前降支手术,建立大鼠急性心梗后crs模型,是较为理想的实验动物模型。(3)通过动物实验检测大鼠血清中angii、il-6、cre水平变化,说明芪苈强心胶囊能通过抑制AngII减少细胞因子IL-6产生,减轻对肾脏损害,从而发挥肾脏保护作用。(4)中西医结合治疗CRS可以发挥更大的临床优势,使患者进一步获益,具有较好的临床发展前景。
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