宫内炎症暴露与子代喘息相关性研究

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目的:探讨病理性绒毛膜羊膜炎(Histological chorioamnionitis,HCA)对胎龄小于34周早产儿幼儿期喘息的影响,并构建一种稳定的宫内炎症暴露哮喘易感性增加小鼠模型,进一步研究其影响机制。方法:回顾性纳入2015年5月-2017年8月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院出生的单胎、胎龄小于34周,且母亲有胎盘病理检查报告的早产儿,于生后22-40月龄进行随访。问卷调查喘息及其它过敏性疾病(湿疹、食物过敏、过敏性鼻炎)等的发生情况,同时评估早产儿的体格和营养状况、血压及神经发育情况。收集随访儿童的静脉血进行血常规、过敏原及血清液相色谱质谱(LC-MS)分析。动物模型的构建使用ICR小鼠,按照母鼠及其子代小鼠处理方式的不同分为三组:LPS-OVA组、water-OVA组、water-water组。收集三组子代小鼠的支气管肺泡灌洗液行脱落细胞总数及白细胞分类计数、细胞因子水平测定。肺组织用于病理检查HE及PAS染色、q-PCR细胞因子表达量测定。此外,有创的肺功能仪检测三组小鼠的肺功能参数。结果:共纳入115例早产儿,HCA+组47例(40.9%)。HCA+组喘息的发生率显著高于HCA-组(38.3%vs 16.2%,P<0.05),矫正胎龄等混杂因素后,HCA+组喘息的风险是HCA-组的2.7倍(OR 2.72;95%CI 1.02-7.23)。LC-MS分析结果表明,两组存在163种差异代谢物。两组儿童湿疹、食物过敏及过敏性鼻炎的发生率、血清Ig E、血液嗜酸性细胞、体格及营养状态、血压和神经发育情况均无统计学差异(P>0.05)。三组小鼠相关测量指标显示,宫内炎症暴露小鼠哮喘表型已经被成功构建,且LPS-OVA组有更加显著的炎症细胞因子表达和更高的气道阻力值。结论:病理性绒毛膜羊膜炎增加胎龄小于34周早产儿幼儿期喘息的发生风险。宫内炎症暴露增加ICR子代小鼠哮喘的易感性,该动物模型可以用于后续相关机制研究。
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