目的Periostin基因在胰腺癌中的表达量是正常胰腺组织的42倍,然而,Periostin基因在胰腺癌发生发展中的具体作用机制迄今缺乏系统性研究。为了探明Periostin基因与胰腺癌发生发展以及治疗中的确切关系,本课题组开展了如下几方面的研究:（1）Periostin基因在胰腺癌进展中的功能研究。（2）Periostin基因对胰腺癌血管生成的影响。（3）Periostin基因与胰腺癌化疗敏感性的关系研究。方法利用qRT-PCR,Western blot等技术检测Periostin基因在胰腺癌细胞,胰腺导管上皮细胞,胰腺间质细胞,胰腺癌组织及其匹配的癌旁组织中的表达情况。应用组织芯片分析Periostin基因在胰腺癌患者中的表达,及其与临床病理特征和预后的关系。通过超声靶向破坏微泡（UTMD）技术在胰腺星形细胞（PSCs）中转染慢病毒载体（Periostin-sh RNA1,Periostin-sh RNA2,Periostin-Control sh RNA）沉默Periostin基因或利用人重组Periostin蛋白（r Periostin）使Periostin基因在胰腺癌细胞中高表达后进行体内和体外实验。胰腺癌细胞通过与转染不同慢病毒载体的PSCs上清或r Periostin共培养,利用CCK-8、细胞迁移实验、侵袭实验、划痕实验、克隆形成实验、内皮细胞小管形成实验检测Periostin基因对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、克隆形成以及小管形成能力的影响;裸鼠成瘤实验检测沉默Periostin基因对裸鼠成瘤、腹腔转移能力以及胰腺癌一线化疗药物吉西他滨敏感性的影响;裸鼠处死前利用超声造影检测Periostin基因对裸鼠瘤体血流的影响;Western blot检测Periostin基因对EGFR-Akt、EGER-Erk-c-Myc、Erk-VEGF信号通路的影响,以研究Periostin基因在胰腺癌进展及其对化疗药物抵抗中潜在的分子机制。结果Periostin基因仅在胰腺间质细胞（PSCs）以及胰腺癌间质组织中特异性表达,在胰腺癌上皮细胞以及胰腺癌实质中不表达。另外,我们利用UTMD技术提高了胰腺间质细胞PSCs的慢病毒的转染效率,具有广泛的应用前景,同时为临床胰腺癌基因治疗提供了一定的指导意义。体内外实验结果证实Periostin基因可以促进胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、克隆形成以及小管形成能力,而且沉默Periostin基因后抑制了裸鼠成瘤能力,使瘤体的生长速度和大小均减慢,血流也明显减少。此外,沉默Periostin基因后提高了吉西他滨对胰腺癌细胞的杀伤力。在机制研究中,我们阐明Periostin基因通过激活EGFR-Akt和EGFR-Erk-c-Myc信号通路来调节胰腺癌细胞的生存,转移和基因表达,通过Erk/VEGF信号通路来促进胰腺癌的血管生成,且通过调节Akt和Erk信号通路来介导对吉西他滨的化疗抵抗。结论Periostin基因在胰腺癌间质中高表达,并与淋巴结转移（p<0.01）和p TNM分期（p<0.05）有关,分期越晚Periostin基因表达越高。Periostin基因在胰腺癌血管生成中起着关键性作用,并且介导对吉西他滨的化疗抵抗,是胰腺癌患者预后不良的独立因素。因此,Periostin基因有可能成为胰腺癌治疗的一个新靶点。