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研究背景：
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，含多种病理学类型，当中最多见的是卵巢上皮癌，由于卵巢位居盆腔的深部，早期诊断困难，缺乏有效的筛查方法，故卵巢癌患者初诊时大多己处于晚期。此外卵巢癌容易出现盆腹腔广泛转移、淋巴结转移，所以上皮性卵巢癌的病死率是最高。肿瘤发生、发展受到多方面因素的影响，包含细胞运动、抑癌或促癌基因表达失调、迁移调控异常等。目前卵巢癌的标准治疗方案是手术并辅以铂类为基础的化疗，虽然多数患者最初对这种治疗方案有反应，但最终会死于复发和耐药，因此，迫切需要探索卵巢癌发病和发展的分子机制，开发新的治疗方法，希望可提高患者的生存率。
miRNA是一类小的非编码RNA，通过与3’-非翻译区结合调控靶基因的表达，导致mRNA的降解或翻译抑制。miRNA及其调控的靶基因构成一个调控网络，动态调控各种生物学行为。目前，己发现miR-137在许多类型的癌症中表达下调，然而，miR-137与上皮性卵巢癌的相关性的研究鲜有报道。生物信息软件预测发现，miR-137在EZH2mRNA的3’-UTR区具有潜在结合位点，提示miR-137可能对EZH2的表达有靶向调控作用。EZH2是一种肿瘤促癌基因，它在上皮性卵巢癌中的作用至今未有报道。EZH2在上皮性卵巢癌中能否发挥作用、它在上皮性卵巢癌中的表达及与miR-137的关系如何，它可能的调控机制是什么？这些问题目前未有报道，值得我们进一步探讨。
本课题旨在研究miR-137在上皮性卵巢癌中的表达及其生物学作用，并进一步明确miR-137是否可以通过靶向调控EZH2抑制卵巢癌细胞增殖和转移，探讨miR-137、EZH2在卵巢癌细胞增殖及转移中的可能的作用机制，以期为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据。
目的：
分析MiR-137的表达水平调控EZH2对卵巢癌细胞抑制作用及可能的作用机制。
方法：
采用正常卵巢上皮细胞株HOSE及人卵巢癌细胞株SKOV3，3AO，SW626，分析卵巢癌细胞中MiR-137和EZH2的表达水平，研究其对卵巢癌细胞抑制作用及可能的作用机制。
结果：
与miR-137在正常卵巢上皮细胞HOSE表达水平比较，卵巢癌细胞3AO、SW626、SKOV3中表达水平明显依次下降(P＜0.05)；靶基因双荧光素酶实验显示卵巢癌SW626、SKOV3分别转染的wt-EZH23′-UTR与mut-EZH23′-UTR载体48h后，野生型wt-EZH23′-UTR的相对双荧光素酶活性明显低于突变型mut-EZH23′-UTR(P＜0.05)；同时卵巢癌SW626、SKOV3分别经转染过表达miR-137明显降低EZH2基因mRNA水平及EZH2mRNA蛋白水平的表达。WesternBlot实验显示卵巢癌细胞miR-137降低EZH2蛋白的表达，通过过表达EZH2作用后EZH2蛋白的表达水平得到恢复(P＜0.05)；克隆形成实验显示卵巢癌细胞miR-137过表达后克隆形成能力下降，通过过表达EZH2作用后克隆形成能力得到恢复(P＜0.05)；同时经EdU检测提示卵巢癌SW626、SKOV3中miR-137抑制卵巢癌细胞的生长，通过EZH2过表达作用后可恢复卵巢癌细胞的生长的能力。
结论：
MiR-137高表达能够抑制卵巢癌细胞增殖，促进其凋亡，其可能的作用机制与MiR-137下调EZH2表达水平有关。
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，含多种病理学类型，当中最多见的是卵巢上皮癌，由于卵巢位居盆腔的深部，早期诊断困难，缺乏有效的筛查方法，故卵巢癌患者初诊时大多己处于晚期。此外卵巢癌容易出现盆腹腔广泛转移、淋巴结转移，所以上皮性卵巢癌的病死率是最高。肿瘤发生、发展受到多方面因素的影响，包含细胞运动、抑癌或促癌基因表达失调、迁移调控异常等。目前卵巢癌的标准治疗方案是手术并辅以铂类为基础的化疗，虽然多数患者最初对这种治疗方案有反应，但最终会死于复发和耐药，因此，迫切需要探索卵巢癌发病和发展的分子机制，开发新的治疗方法，希望可提高患者的生存率。
miRNA是一类小的非编码RNA，通过与3’-非翻译区结合调控靶基因的表达，导致mRNA的降解或翻译抑制。miRNA及其调控的靶基因构成一个调控网络，动态调控各种生物学行为。目前，己发现miR-137在许多类型的癌症中表达下调，然而，miR-137与上皮性卵巢癌的相关性的研究鲜有报道。生物信息软件预测发现，miR-137在EZH2mRNA的3’-UTR区具有潜在结合位点，提示miR-137可能对EZH2的表达有靶向调控作用。EZH2是一种肿瘤促癌基因，它在上皮性卵巢癌中的作用至今未有报道。EZH2在上皮性卵巢癌中能否发挥作用、它在上皮性卵巢癌中的表达及与miR-137的关系如何，它可能的调控机制是什么？这些问题目前未有报道，值得我们进一步探讨。
本课题旨在研究miR-137在上皮性卵巢癌中的表达及其生物学作用，并进一步明确miR-137是否可以通过靶向调控EZH2抑制卵巢癌细胞增殖和转移，探讨miR-137、EZH2在卵巢癌细胞增殖及转移中的可能的作用机制，以期为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据。
目的：
分析MiR-137的表达水平调控EZH2对卵巢癌细胞抑制作用及可能的作用机制。
方法：
采用正常卵巢上皮细胞株HOSE及人卵巢癌细胞株SKOV3，3AO，SW626，分析卵巢癌细胞中MiR-137和EZH2的表达水平，研究其对卵巢癌细胞抑制作用及可能的作用机制。
结果：
与miR-137在正常卵巢上皮细胞HOSE表达水平比较，卵巢癌细胞3AO、SW626、SKOV3中表达水平明显依次下降(P＜0.05)；靶基因双荧光素酶实验显示卵巢癌SW626、SKOV3分别转染的wt-EZH23′-UTR与mut-EZH23′-UTR载体48h后，野生型wt-EZH23′-UTR的相对双荧光素酶活性明显低于突变型mut-EZH23′-UTR(P＜0.05)；同时卵巢癌SW626、SKOV3分别经转染过表达miR-137明显降低EZH2基因mRNA水平及EZH2mRNA蛋白水平的表达。WesternBlot实验显示卵巢癌细胞miR-137降低EZH2蛋白的表达，通过过表达EZH2作用后EZH2蛋白的表达水平得到恢复(P＜0.05)；克隆形成实验显示卵巢癌细胞miR-137过表达后克隆形成能力下降，通过过表达EZH2作用后克隆形成能力得到恢复(P＜0.05)；同时经EdU检测提示卵巢癌SW626、SKOV3中miR-137抑制卵巢癌细胞的生长，通过EZH2过表达作用后可恢复卵巢癌细胞的生长的能力。
结论：
MiR-137高表达能够抑制卵巢癌细胞增殖，促进其凋亡，其可能的作用机制与MiR-137下调EZH2表达水平有关。