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关节置换术后由于假体周围骨溶解导致的无菌性松动仍然是一个主要的并发症。骨溶解和假体界膜聚集的磨损颗粒导致的慢性炎症反应相关。这个炎症反应以假体和骨之间浸润有巨噬细胞,成纤维细胞和磨损颗粒的肉芽组织膜为特征。研究失效的全髋置换发现有骨溶解的病例界膜组织中TNF-a, IL-1, IL-6,PGE2,RANKL含量高,假膜中巨噬细胞,成纤维细胞表达TNF-a, IL-1,IL-6,RANKL增强。不同材料假体的颗粒激活巨噬细胞,诱导IL-1 ,IL-6, TNF-a,PGE2等前炎症因子的分泌。在假体周围的这些细胞因子是骨溶解性因子。巨噬细胞作为骨溶解的介质已经有广泛的研究。其它细胞,尤其占假体界膜细胞的70%成纤维细胞的研究却是相当的少。最近的信息提示在骨溶解中假体周围膜中的成纤维细胞是磨损颗粒的重要靶点。神经系统已经被证实为关节疾病的病因和发病机制之一。无菌性松动的髋关节假体的界膜中有P物质(SP)免疫活性的感觉神经纤维。因此假设SP刺激假体周围膜中的成纤维细胞分泌细胞因子,从而有助于假体周围骨溶解。全髋关节置换术后无菌性松动病人翻修手术时取假滑膜液,用酶免疫分析方法检测假滑膜液中SP水平,结果全髋置换术后无菌性松动病人的假滑膜液的SP浓度比初次全髋置换骨关节炎病人的关节滑液中的浓度显著增高。全髋关节置换术后无菌性松动病人翻修手术时取假滑膜,分离培养成纤维细胞。不同浓度的P物质成纤维细胞孵育。用酶联免疫分析方法检测细胞培养基中的IL-1β和TNF-α含量。结果SP刺激成纤维细胞产生IL-1β和TNF-α以时间和剂量依赖的方式明显增加。不同浓度的P物质,钛颗粒与成纤维细胞孵育。用酶联免疫分析方法检测细胞培养基中的PGE2和IL-6含量。结果SP或钛颗粒能刺激成纤维细胞产生PGE2和IL-6,而且SP使钛颗粒刺激的成纤维细胞产生PGE2和IL-6明显增加。不同浓度的P物质,钛颗粒,NS-398 (COX-2选择性抑制剂)与成纤维细胞孵育。用酶联免疫分析和定量PCR方法检测成纤维细胞RANKL, OPG, COX-1, COX-2表达。SP或钛颗粒能刺激成纤维细胞RANKL基因和蛋白质的表达,SP或钛颗粒能诱导成纤维细胞COX-2 mRNA表达,而NS-398抑制RANKL产生,说明RANKL产生受COX-2介导,而且SP使钛颗粒刺激的成纤维细胞COX-2和RANKL表达明显增加。全髋置换术后无菌性松动病人的假滑膜液的SP浓度高,SP能促进无菌性松动关节假体周围膜成纤维细胞表达IL-1β, TNF-α, PGE2, IL-6和RANKL,而且SP能增强钛颗粒刺激的成纤维细胞表达PGE2,IL-6和RANKL。这些因子在骨溶解和关节假体无菌性松动的发展过程中起重要作用,所以SP可能在关节假体无菌性松动中发挥作用。