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目的:研究聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对慢性丙肝患者PBMC分泌IL-10、IL-12水平的影响,分析IL-10、IL-12水平变化与病毒学应答的相关性,探讨IL-10、IL-12作为抗病毒疗效预测指标的可能性。 方法:选取血清HCV-RNA阳性的慢性丙肝患者30例作为病例组,血清HCV-RNA阴性、肝功正常的慢性丙肝患者15例作为阴性对照组,健康体检者15例作为健康对照组,3组的男/女构成比分别为:15/15、8/7、7/8;平均年龄分别为39.07±10.46岁、37.93±7.53岁、36.67±7.08岁;平均体指数分别为:21.07±1.66、22.72±1.57、21.07±1.66;按a=0.05标准,3组研究对象在年龄、体重、性别构成方面无差异的统计学意义,具有可比性。病例组给予聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗24周。在抗病毒治疗前,3组研究对象均空腹取肘静脉血,病例组在治疗4周、12周、24周时再次取空腹肘静脉血,所有血液标本在2小时内分离外周血单个核细胞,体外培养72小时,收集分泌物,离心取上清,-70℃冰箱冻存,ELISA法统一检测所有研究对象的IL-10、IL-12水平。 结果: 一.基线水平的比较: 1.病例组、阴性对照组、健康对照组PBMCIL-10均值分别为:AP50=285.50pg/ml、Range=1206.95;BP50=72.49pg/ml、Range=401.78;CP50=36.92pg/ml、Range=59.82;,组间比较具有显著差异性(方差不齐,使用Welch近似方差分析,组间F=22.04,P<0.001);PBMCIL-12均值分别为:AP50=0pg/ml、Range=46.21;BP50=23.60pg/ml、Range=40.84;CP50=32.54pg/ml、Range=44.04;组间比较无差异的统计学意义(方差不齐,使用Welch近似方差分析,组间F=3.10,P=0.058)。 2.慢性丙肝组、健康对照组PBMCIL-10均值分别为:P50=218.81pg/ml、P50=36.92pg/ml,有差异的统计学意义(t=5.98,P<0.001);PBMCIL-12均值分别为:P50=36.92pg/ml、P50=32.54pg/ml,有差异的统计学意义(t=2.52,P=0.017)。 3.病例组、阴性对照组、健康对照组的PBMCIL-12检出率有差异的统计学意义(χ2=6.667,P=0.036); 二.病例组在标准治疗不同时间段的比较: 1.基线、4周、12周、24周时IL-10的均值分别为:285.50pg/ml、137.16pg/ml、76.93pg/ml、53.09pg/ml,呈下降趋势,不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐,使用Welch近似方差分析,组间F=5.27,P=0.003);IL-12的均值分别为:0pg/ml、28.07pg/ml、24.87pg/ml、0pg/ml,呈现出早期快速上升,12周后迅速下降的趋势,不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐,使用Welch近似方差分析,组间F=14.95,P<0.001)。 2.基线、4周、12周、24周时病例组HCV-RNA阴转率分别为:0%、56.7%、83.3%、86.7%;应答结果构成:RVR:56.7%;EVR:26.7%;LVR:3.3%;NVR:13.3%. 3.HCV-RNA阴转率与IL-10呈负相关(R=-0.893,P=0.000);与IL-12无相关的统计学意义(R=0.359,P=0.895)。 结论: 1.在治疗的前12周,标准治疗方案能够上调PBMCIL-12水平;下调PBMCIL-10水平,使TH1/TH的漂移方向移向TH1型。 2.病毒学应答率与PBMCIL-10水平呈负相关,与IL-12水平的相关性无统计学意义。 3.PBMCIL-10、IL-12水平变化对标准治疗的疗效预测具有一定的参考价值。