第一部分TH1579缓解自身免疫性肝炎的作用及其机制研究目的:探索MTH1在免疫介导的肝脏损伤的发生发展中的作用机制。方法:采用免疫组化、免疫荧光共聚焦技术、流式细胞术分析AIH患者肝脏组织中MTH1表达,并利用体外实验探究MTH1抑制剂TH1579对于T细胞功能的调节及其可能机制。结果:AIH患者肝脏组织大量表达MTH1。通过激光共聚焦实验发现在AIH发病中起重要作用的T细胞表达MTH1。在动物实验中,TH1579明显抑制了脾脏中T细胞的活化以及改变了初始T细胞和记忆性T细胞的比例。在体外实验中,TH1579通过抑制Cyclin E和CDK2等促进细胞周期的蛋白表达,促进P21和P27等抑制细胞周期的蛋白表达,抑制T细胞的增殖。TH1579抑制T细胞受体（T cell receptor,TCR）信号通路中NF-kB的活化。结论:AIH患者肝组织中T细胞大量表达MTH1。抑制MTH1后可通过抑制TCR信号通路中NF-kB的活性,抑制T细胞的活化、增殖以及效应功能的发挥从而缓解肝内炎症,提示MTH1在免疫介导的肝损伤中发挥了至关重要的作用,并有望在未来成为治疗免疫介导肝损伤的新的特异性靶点。第二部分免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎中的黏膜相关恒定T细胞的免疫生物学特性目的:探讨黏膜相关恒定T细胞（MAIT）在免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎（IgG4-SC）中的功能及表型变化。方法:通过流式细胞术检测18名健康对照者及18名IgG4-SC患者外周血MAIT细胞频率、表型和功能特性。结果:IgG4-SC患者外周血MAIT细胞的比例显著低于年龄及性别匹配的健康对照者（1.03±0.17%vs 3.72±0.68%,P＜0.001）。此外,IgG4-SC患者外周血中MAIT细胞分泌细胞因子的功能也发生改变。在IgG4-SC患者中,分泌Granzyme B、IFN-γ、TNF-αMAIT细胞频率显著增加（1.82±0.66%vs 13.78±5.09%,P＜0.05;11.72±1.93%vs21.03±2.97%,P＜0.05;4.98±1.20%vs 18.07±3.19%,P＜0.001）,而分泌IL-17的MAIT细胞比例无明显差异（1.10±0.38%vs1.07±0.23%,P=0.9615）。另外,IgG4-SC患者外周血MAIT细胞向肝脏趋化的能力较健康对照者增强。IgG4-SC患者外周血中MAIT细胞CXCR6的表达量显著高于健康对照组（36.25±6.54%vs 13.53±1.36%,P＜0.001）。结论:外周血MAIT细胞通过向肝脏趋化聚集并在肝脏发挥作用,从而影响IgG4-SC疾病进展。