【摘 要】
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研究目的:通过靶向捕获测序技术检测川崎病（Kawasaki disease,KD）及冠状动脉损害（coronary artery lesion,CAL）形成有关的易感基因,为进一步研究KD和CAL的发病机理提供依据。研究方法:根据纳入标准选择2015年11月至2016年11月在上海市儿童医院就诊的114名KD患儿和45名门诊健康查体的儿童作为研究对象。根据超声心动图检查结果分为KD伴CAL组和KD
【基金项目】
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上海市国际科技合作基金项目； 市级医院新兴前沿技术联合攻关项目；
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研究目的:通过靶向捕获测序技术检测川崎病（Kawasaki disease,KD）及冠状动脉损害（coronary artery lesion,CAL）形成有关的易感基因,为进一步研究KD和CAL的发病机理提供依据。研究方法:根据纳入标准选择2015年11月至2016年11月在上海市儿童医院就诊的114名KD患儿和45名门诊健康查体的儿童作为研究对象。根据超声心动图检查结果分为KD伴CAL组和KD不伴CAL组。选取既往报道的472个与KD易感性相关的单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphisms,SNPs）以及512个与T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞因子受体相互作用、TGF-β信号通路相关的基因定制靶向捕获测序芯片,利用Illumina Hi Seq X10进行高通量测序,对测序结果进行分析后得到与KD及CAL相关的易感基因。研究结果:1)本实验共发现26个与KD有关的易感基因及21个与KD患者CAL发生有关的易感基因。KEGG富集分析发现与KD及CAL易感性相关的基因多数聚集于细胞因子和细胞因子受体相互作用的通路上。2)RPS6KB、VAV1、ACVR2B和CXCL14基因在KD组和对照组中存在统计学差异。风险评估显示RPS6KB1（rs180515）A等位基因（OR=1.944,95%CI=1.175-3.218）、ACVR2B（rs6599204）C等位基因（OR=2.302,95%CI=1.425-3.719）、ACVR2B（rs11926767）C等位基因（OR=2.272,95%CI=1.406-3.671）、ACVR2B（rs6599205）C等位基因（OR=2.302,95%CI=1.425-3.719）、CXCL14（rs1046092）T等位基因（OR=11.455,95%CI=1.531-85.736）、CXCL14（rs2547）G等位基因（OR=11.070,95%CI=1.477-82.972）均增加发生KD的风险,P＜0.05。3)在KD伴CAL组和无CAL组中CCL4、TNFRSF12A、IFIH1和IL26基因存在统计学差异。经性别和年龄校正的风险评估显示CCL4（rs1719144）G等位基因（OR=4.132,95%CI=1.655-10.316）、CCL4（rs1049807）A等位基因（OR=4.132,95%CI=1.655-10.316）、CCL4（rs1719152）T等位基因（OR=3.756,95%CI=1.495-9.437）出现CAL的风险均增加,而IL26（rs3741809）T等位基因（OR=0.478,95%CI=0.246-0.929）、IL26（rs10748100）T等位基因（OR=0.478,95%CI=0.246-0.930）、IL26（rs10748101）A等位基因（OR=0.504,95%CI=0.259-0.980）均减少KD患儿发生CAL的风险,P＜0.05。研究结论:细胞因子和细胞因子受体相互作用在KD及CAL的发生中起重要作用,RPS6KB1、VAV1、ACVR2B、CXCL14基因是KD的显著易感基因,而CCL4、TNFRSF12A、IFIH1、IL26基因与KD患者CAL的发生有关。
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