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研究背景和目的探讨晚期肺腺癌组织EGFR突变的表达及其与临床病理特征的关系；比较EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变晚期肺腺癌厄洛替尼与吉非替尼疗效的差异。方法收集2009年9月至2011年2月在中南大学湘雅医院经病理确诊的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者新鲜或石蜡标本共169例,采用PCR-直接测序法检测EGFR18～21外显子突变,并收集患者性别、年龄、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟、肿瘤病理分化程度、肿瘤组织来源(原发灶/转移灶)等临床病理特征,分析晚期肺腺癌患者临床病理特征与EGFR突变的关系；选取存在EGFR19、21外显子突变并自愿接受吉非替尼(易瑞沙)或厄洛替尼(特罗凯)治疗的晚期肺腺癌患者60例,口服吉非替尼250mg每日一次或口服厄洛替尼150mg每日一次,首次治疗4周后行CT检查评估疗效,以后每2月行CT检查评估疗效,主要观察终点为疾病进展。记录疗效及无进展生存期,比较吉非替尼与厄洛替尼对存在Del19与L858R突变的晚期肺腺癌患者一线治疗疗效的差异。结果169例晚期肺腺癌标本中共检测出EGFR突变83例,突变率49.1%,其中外显子18点突变3例,占总突变的3.6%；外显子19缺失突变42例,占总突变的50.6%；外显子21点突变34例,占总突变的41%；外显子19缺失突变+外显子21点突变4例,占总突变的4.8%,本研究未检测到外显子20突变。单因素分析EGFR突变阳性表达与肿瘤活检部位(原发灶/转移灶)、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟及肿瘤分化程度均相关,差异有显著性(P<0.05),与年龄和性别无相关性；Logistic回归分析显示,肺腺癌EGFR突变与肿瘤分化程度呈正相关OR=1.346(1.016,1.785),P<0.05；与烹饪油烟呈正相关OR=2.866(1.163,7.064),P<0.05,而与肿瘤活检部位(原发灶/转移灶)、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟均无相关性。进一步分析晚期肺腺癌临床病理特征与EGFR外显子19缺失突变、外显子21L858R点突变的差异,单因素分析显示,EGFR外显子19缺失突变与外显子21点突变在性别、年龄、活检部位(原发灶/转移灶)、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟均无统计学差异(P>0.05),但在肿瘤分化程度方面差异有统计学意义(P<0.05)。对59例存在EGFR Del19或L858R突变并自愿接受厄洛替尼(n=32)或吉非替尼(n=27)治疗的晚期肺腺癌患者观察其疗效及无进展生存期(PFS),两组患者有效率均达100%,但Del19较L858R中位PFS长(14.2个月VS9.6个月),差异有统计学意义(P<0.05)。厄洛替尼治疗组与吉非替尼治疗组中位PFS差异无统计学意义,其在Del19(L858R)突变晚期肺腺癌患者中中位PFS亦无差异。结论1.晚期肺腺癌EGFR突变与烹饪油烟暴露及肿瘤分化程度呈正相关,而与吸烟、被动吸烟、性别和年龄无明显相关。2.晚期肺腺癌EGFR外显子19缺失突变与肿瘤分化程度有一定的相关性。3. EGFR19外显子缺失突变的晚期肺腺癌患者一线使用厄洛替尼或吉非替尼较21外显子L858R点突变者疗效好。4.厄洛替尼与吉非替尼对存在EGFR优势突变(Del19缺失突变和L858R点突变)的晚期肺腺癌疗效无明显差异,Del19缺失突变或L858R点突变阳性的晚期肺腺癌使用厄洛替尼或吉非替尼的疗效无差异。