膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用及机制研究

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研究背景:原发性高血压是遗传因素和环境因索相互作用引起的一种全身代谢紊乱状态,肾素-血管紧张素系统(RAS)及其下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路异常活化与高血压的发生、发展和转归密切相关。增加膳食n-3脂肪酸摄入可以显著降低西方高血压人群收缩压和舒张压,但尚缺乏膳食n-3脂肪酸对中国高血压人群的随机对照试验研究。因此,目前并不清楚膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用以及其对RAS及其下游MAPK信号通路调控。目的与方法:为明确膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用及其可能机制,本研究通过荟萃分析,横断面研究,病例-对照研究、随机临床对照试验和动物模型实验,系统研究膳食n-3脂肪酸的在中国人群中的降血压作用及其对RAS-MAPK信号通路的影响:(1)循证荟萃分析探索膳食n-3脂肪酸及其生物学标志物在高血压和其它慢性病发生、发展中的规律;(2)横断面研究探索n-3脂肪酸循环生物标记物与高血压患病率的关联性;(3)病例-对照研究结合组学数据处理与分析技术,辨认高血压-健康人群间血清肪酸差异标志物;(4)随机对照试验研究膳食n-3脂肪酸对内蒙高血压人群血压和其它心血管风险因子的影响;(5)动物实验研究膳食n-3脂肪酸对主动脉RAS系统及其下游MAPK信号通路的影响。结果:荟萃分析显示,长链n-3脂肪酸生物学标志物分别与高血压、缺血性脑卒中和大肠癌显著负相关,膳食中n-3/n-6脂肪酸比例与女性乳腺癌发病风险呈显著负相关关系。横断面研究显示,控制年龄、性别、体质指数、吸烟、饮酒、运动、盐的摄入等生活方式及心率、血脂和空腹血糖等临床参数后,低血清22:6n-3、△5-去饱和酶指数(20:4n-6/20:3n-6)以及高16:0、16:1n-7和△6-去饱和酶指数(18:2n-6/18:3n-6)与高血压患病率升高显著相关。在病例-对照研究中,血清脂肪酸谱模式分析显示血清22:6n-3和16:1n-7是区分高血压病例-健康对照人群显著差异脂肪酸标志物,校正生活方式和临床参数等混淆因子后,高血压风险与血清22:6n-3显著负相关,而与16:1n-7显著正相关。通过90天深海鱼油、亚麻籽油和玉米油对内蒙地区高血压患者进行随机对照干预实验发现,鱼油干预后舒张压、胰岛素抵抗指数和血清超敏C反应蛋白水平均显著下降,而玉米油和亚麻籽油组无显著性变化;鱼油组和亚麻籽油组能够显著降低血清同型半胱氨酸、总胆固醇和低密度脂蛋白水平,且降低值显著低于玉米油组。在6周不同膳食油脂对自发高血压大鼠(SHR)干预实验研究中,发现膳食长链n-3脂肪酸可以显著降低SHR大鼠尾动脉收缩压、心率、血清总胆固醇、血浆AngⅡ和AngⅡ/Ang(1-7)比值,抑制主动脉组织血管紧张素转化酶mRNA表达、降低p-Erk和P-38MAPK蛋白水平,并显著增加主动脉组织Mas受体mRNA表达和改善主动脉重塑。结论:血清长链n-3脂肪酸与中国人群原发性高血压患病率呈负相关关系,特别是22:6n-3;增加膳食长链n-3脂肪酸摄入可以降低中国高血压人群心血管风险因子,这可能与膳食n-3脂肪酸纠正肾素-血管紧张素系统失衡及其抑制下游MAPK磷酸化蛋白水平表达有关。本研究提示,增加膳食长链n-3脂肪酸摄入对中国人群中具有降血压作用,能够改善糖和脂肪代谢,为中国人群高血压及其并发症营养防治提供新的靶点和实验依据。此研究结论尚需要在中国人群中开展多中心的随机对照实验去证实。
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