基于数据挖掘方法的聂莉芳教授治疗慢性肾小球肾炎经验研究

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慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis, CGN)简称慢性肾炎,是以蛋白尿、血尿、高血压、水肿伴缓慢进展的肾功能减退为临床特点的一组原发性肾小球疾病。在美国和欧洲,慢性肾炎在导致终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)的病因中排第三位,在发展中国家包括我国,慢性肾炎则是引起ESRD的主要疾病,因此对于慢性肾炎的治疗是当今医学界研究的一项重要任务。目前本病发病机制尚不明确,西医亦无特效的治疗措施。运用中医药辨证论治为主治疗慢性肾炎有一定的优势。本文总结了导师聂莉芳教授对慢性肾炎病因病机的认识及基本诊治观念,并通过临床资料的回顾性分析,运用数据挖掘中的支持向量机、复杂网络、主题模型等方法,进一步总结了导师治疗慢性肾炎的辨证规律、治则治法及遣方用药经验,进而在临床推广运用。本研究包括以下几个方面:1.中医名家诊治慢性肾小球肾炎经验综述通过对文献的整理和分析,总结多位现代中医名家诊治慢性肾炎的经验,从病名、病因病机、诊断、治疗、调养等方面进行综述。2.聂莉芳教授对慢性肾小球肾炎病因病机的认识及基本诊治观念导师聂莉芳教授对慢性肾炎的病因病机的认识:(1)肝脾肾是正虚的重心。病机变化以气阴两虚最为多见。(2)常易兼夹邪实为患。如外邪、水湿、湿热、热毒、瘀血等。基本诊治观念:(1)抓主症的辨证方法。(2)以扶助正气为主的治疗思想。以补法最为常用,同时兼顾祛邪,并配合止血法、摄精法。(3)辨证分型论治经验。主要将其分为气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾气虚三型辨治。3.聂莉芳教授治疗慢性肾小球肾炎经验的数据挖掘研究病例一般特征:病例来自中国中医科学院西苑医院肾病科2007-2011年经导师聂莉芳教授诊治的住院的慢性肾炎患者,以及西苑医院肾病科2010-2012年经导师门诊诊治的慢性肾炎患者,共194例,354诊次。男女比例1.02:1,平均年龄38.15±13.72岁,平均病程65.82±74.03个月。有病理报告者107例,病理诊断为IgA肾病者89例,系膜增生性肾小球肾炎者15例,膜性肾病者2例,局灶球性和节段性肾小球硬化1例。证候分析:本研究病例中,最常见的症状为神疲乏力,出现频率高达87.57%,其次为腰痛、咽痛、眠差、头晕、怕冷、腰酸、双下肢水肿、易感冒、纳差等。舌象以暗红舌最为常见,其次为红舌、淡红舌,舌苔以薄白苔最为常见,其次为薄黄苔,脉象以沉细脉最多,其次为细数脉、沉弱脉。辨证分型中,主证以虚证为主,气阴两虚证最多见,占62.99%,其次为肝肾阴虚证和脾肾气虚证,实证以瘀阻水停证和风热犯肺证较多见,其他证型出现次数较少。兼证中以热毒最多见,其次为瘀血、湿热、水湿。方药分析:本研究中,使用频数在前十位的方剂依次为:参芪地黄汤、益气滋肾汤、生脉饮、知柏地黄汤、参苓白术散、当归芍药散、香砂六君子汤、玉屏风散、银翘散等、麻菊地黄汤。使用频数在前十位的中药依次为:金银花、生黄芪、太子参、生地黄、芡实、茯苓、小蓟、丹皮、山药、天麻。其他临床随证加减配伍药物的选择则非常广泛。数据挖掘:选取病例数量较多的气阴两虚证和肝肾阴虚证,利用Weka软件进行支持向量机分析,以权重表示症状与证型的关系强度,对证型和临床症状进行定性和定量研究。分析得出这两种证型的主症信息,进而总结导师辨证规律。采用中医复杂网络系统,从大量处方集中分析抽取核心的中药网络及其多层次的加减配伍网络。得出慢性肾炎的总体核心处方,以及气阴两虚证、肝肾阴虚证、脾肾气虚证、瘀阻水停证、风热犯肺证、脾胃虚弱证等不同证型的核心处方,及其多层次的药物加减配伍信息,进而总结导师治则治法及遣方用药规律。采用主题模型方法进一步挖掘病例信息中的药物与症状的相关联系,以总结药症规律。导师经验总结:(1)辨证规律:气阴两虚证中,以神疲乏力,易感冒,脉沉细,口干,脉细弱等症状为主症,肝肾阴虚证中,以怕热,脉弦细数,头晕,耳鸣,脉沉细数等症状为主症。同时强调四诊合参。(2)治则治法:其一,辨病与辨证相结合,在辨证论治的基础上,针对慢性肾炎血尿、蛋白尿的特异性表现,加用止血、摄精药物。其二、扶正为主,兼以祛邪,急则治标,缓则治本。扶正重视应用滋阴补肾,健脾益气,养血柔肝,理气和胃之法;祛邪多选用疏散风热,解毒利咽,利水渗湿,活血化瘀,利尿通淋,通腑泄浊,平肝潜阳诸法。(3)遣方用药特点:①以补肾为主,活用六味地黄汤类方。气阴两虚证者,多以参芪地黄汤为基础方加减,并根据气虚和阴虚的主次,调整补气药和养阴药的药味,根据肾气阴两虚、脾肾气阴两虚、肺肾气阴两虚、心肾气阴两虚等脏腑定位的不同灵活加减用药,由于肝肾密切相关,常在方中加入白芍、当归以养血活血血,柔肝疏肝。肝肾阴虚证者,多以知柏地黄汤或自拟麻菊地黄汤化裁。②重视调补脾胃,善用四君子汤类方。若病位侧重于脾,病机变化以脾肾气虚,水湿内盛为主,多以参苓白术散为基础方加减化裁,若病位侧重于胃,病机变化以脾胃虚弱,湿浊中阻为主,多以香砂六君子汤为基础方加减化裁。③对症治疗,有章有法。对于蛋白尿者,多选芡实,酌加金樱子、青风藤等药;对于血尿者,多选小蓟,酌加仙鹤草、旱莲草、炒栀子等药;腰酸、腰痛者多选杜仲、续断、怀牛膝、鹿角胶等药;头晕、头痛者最喜用天麻,常配伍生地黄、白芍、当归等药;咽痛者多选金银花、牛蒡子、连翘;尿频、尿急者予淡竹叶、车前草、蒲公英;怕冷者予紫河车、鹿角胶、仙灵脾、巴戟天、菟丝子等。④用药平和,不喜大辛大热或苦寒直折之品,重视顾护脾胃。本研究创新点:(1)运用支持向量机分析方法,总结导师对慢性肾小球肾炎的辨证规律。(2)运用复杂网络方法、主题模型方法,总结导师治疗慢性肾小球肾炎的遣方用药规律。
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