目的：　　蜂毒素对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，起效快、作用强，是一个十分具有应用前景的抗肿瘤天然药物。然而，蜂毒素溶血副作用限制了其在临床的应用。本研究基于前期对蜂毒素分子结构进行改造的基础，目的是验证蜂毒素改造物能否达到减弱或消除蜂毒素溶血副作用，同时保留或增强其抗肿瘤活性的目标。　　方法：　　（一）酶联免疫检测法检测蜂毒素改造物体外溶血作用及小鼠急性毒性实验。　　（二）MTT法检测蜂毒素改造物对不同肝癌细胞的增殖抑制作用。　　（三）观察蜂毒素改造物瘤内注射对荷肝癌小鼠的抗肿瘤作用。　　结果：　　（一）本实验通过对筛选出的一种蜂毒素改造物进行体外溶血实验和小鼠急性毒性实验，结果显示，蜂毒素浓度在0.5μg/ml开始发生溶血反应，在1.0μg/ml以上完全溶血；蜂毒素改造物浓度在1.1μg/ml开始发生溶血反应，在2.2μg/ml以上完全溶血；蜂毒素改造物的溶血浓度约为蜂毒素的2.2倍。蜂毒素及蜂毒素改造物对小鼠LD50分别为7.66±0.88mg/kg和29.59±1.47mg/kg，蜂毒素改造物的LD50约为蜂毒素的4倍，毒性较蜂毒素降低。　　（二）体外细胞增殖抑制实验结果表明，蜂毒素和蜂毒素改造物对4种肝癌细胞及正常肝细胞均有不同程度的增殖抑制作用，且随着浓度的增加，其增殖抑制作用逐渐增强。蜂毒素对人肝癌细胞SMMC7721、HepG2、Huh7、鼠源性肝癌细胞H22、人正常肝细胞L02的半数有效浓度（IC50）分别为3.478μg/ml、5.347μg/ml、7.527μg/ml、1.502μg/ml和3.560μg/ml，而蜂毒素改造物的IC50分别为9.24μg/ml、4.484μg/ml、13.702μg/ml、4.209μg/ml和11.720μg/ml。蜂毒素改造物对人肝癌细胞SMMC7721、HepG2、Huh7、鼠源性肝癌细胞H22、人正常肝细胞L02的IC50分别为蜂毒素的2.7倍、0.8倍、1.8倍、2.8倍和3.3倍。　　（三）体内抗肿瘤实验结果显示，用药第三天后，荷瘤鼠肿瘤体积增长情况比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），其中蜂毒素改造物组均优于生理盐水组，证明蜂毒素改造物保留了一定的抗肿瘤活性。荷瘤鼠的生存分析结果显示，蜂毒素改造物组荷瘤鼠的中位生存时间最长，为11天，而蜂毒素组及NaCl组分别为8天和7天，但差异无统计学意义（p＞0.05）。　　结论：　　对蜂毒素分子一级结构进行适当修饰和改造，理论上和实践上均具有可行性，能达到降低蜂毒素溶血副作用、继续保留其抗肿瘤活性的目的。但本课题组目前筛选出的改造物仍有许多不足，尚未达到理想结果，有待进一步深入研究。