R2-ISS分期在初治多发性骨髓瘤患者中预后分层价值评价

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目的:评价 R2-ISS 分期(Revision 2 of the International Staging System)在初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者预后分层价值。方法:对2013年1月至2019年12月就诊于中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心的505例NDMM患者回顾性分析,并分别应用R-ISS分期、R2-ISS分期对患者进行危险度分层,比较不同分期系统预后分层价值。结果:(1)本研究共纳入505例NDMM患者,男294例,女211例,中位年龄58(29-83)岁,480例(95.0%)患者接受新药为主的诱导治疗方案,163例(32.3%)患者接受自体移植,所有患者中位无进展生存时间(PFS)41.9月,中位总生存时间(OS)71.5月。1q21+与NDMM患者不良预后密切相关,而1q21不同拷贝数异常患者预后无明显差异。多因素分析显示,del(17p)、LDH升高、1q21+、ISS Ⅱ、ISS Ⅲ期是PFS独立不良预后因素,而del(17p)、LDH升高、t(4;14)、1q21+、年龄>65岁、ISS Ⅲ期是OS独立不良预后因素。(2)R-ISS和R2-ISS分期均可对NDMM患者进行有效的预后分层,不同分期患者PFS和OS差异均存在统计学意义(P<0.001)。而应用R2-ISS分期可将325例R-ISS Ⅱ期患者进一步分为低中危组(82例,25.2%),中高危组(236例,72.6%),高危组(7例,2.2%),且这3组患者PFS、OS均存在显著差异(P=0.01,P=0.003)。R-ISS分期、R2-ISS分期C-index得分分别为 0.699(95%CI:0.654-0.744),0.711(95%CI:0.664-0.758),证实 R2-ISS 分期预测效能优于R-ISS分期。(3)亚组分析显示R2-ISS分期可实现非高龄组、非自体移植组、PIs组和IMiDs组患者危险分层(P<0.05),而在高龄组、PIs+IMiDs组中不同分期患者仅OS差异有统计学意义(P<0.05)。(4)纳入年龄因素(>65岁)可实现R2-ISS分期再分层,可将患者重新分为低危组(57例,11.3%)、低中危组(105 例,20.8%)、中高危组*(198 例,39.2%)、高危组*(145 例,28.7%),各组OS差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:1q21+是NDMM患者PFS和0S独立不良预后因素,包含1q21+这一危险因素的R2-ISS分期预后分层价值明显优于R-ISS分期,可较好克服R-ISS Ⅱ期MM人群的预后异质性,且在不同年龄、非自体移植和不同治疗方案患者中均具有极佳的预测价值。此外,年龄因素对MM患者具有重要预后意义,可实现对R2-ISS中高危组再分层。
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