目的 肺气肿是一种发病率和死亡率均较高的慢性阻塞性肺疾病（COPD）。目前尚无有效的内科治疗方法，近年来肺减容手术在临床工作中取得显著疗效。但手术治疗病理生理改变的研究很少报道。本研究主要目的是：比较对肺减容手术前、后肺膜弥散量（D_m）和肺毛细血管床容量（V_c）对一氧化碳弥散量（D_LCO）的影响；观察肺减容术前、后肺内细胞增殖与凋亡的变化，并探讨慢性缺氧时肺内细胞增殖与凋亡的关系。方法 （1）诱导肺气肿：30只新西兰大白兔每次雾化吸入5％木瓜蛋白酶50ml约4小时，每周吸入1次。共3次，末次吸入1月后，经X片、CT扫描和病理检查是符合行LVRS术的肺气肿动物模型。（2）LVRS：20只木瓜蛋白酶诱导的肺气肿兔经右侧开胸行单侧LVRS。用牛心包加固缝合器钉夹切除右肺上、中叶3g靶区肺组织。（3）手术前和手术后4周测定动脉血气，DL（肺弥散功能），Dm（肺泡毛细血管膜弥散功能），V_c（肺毛细血管床容量）。（4）检测肺内细胞增殖与凋亡：LVRS术后4周处死动物，取完整肺组织应用免疫组化及原位缺口末端DNA碎片标记技术（TUNEL染色）对肺内增殖与凋亡细胞行定量计数。结果 （1）所有兔成功诱导出肺气肿，LVRS术后均存活，组织学检查均有严重的弥漫性肺气肿的形态学特征，表现为肺组织稀疏，肺泡隔变窄和其内毛 第四军医大学硕士论文一 细血管受压。甚至部分肺泡隔断裂消失，若干肺泡管、肺泡融合形成大圆囊。 Q）LVRS前、后的 D卜 Din、Vc实测值占预计值的百分比和动脉血氧分压叩 ＊ 分别为（63土4）％和（77士5）％，（67士5）％和（71士4）％，（71土7）％和（83土6）％， （8土4．2）m。Hg和（92．8土3．4）mmHg。除Din外，手术前后各组值的差异有显著 性。（3）用’’’mM’－L标记DNA片段技术在石蜡切片上可清楚显示散在的凋亡 细胞，其核染色质浓集呈荧光染色阳性，或形成新月形，增生的细胞则呈hi．67 核阳性反应。凋亡细胞、Ki乃7核阳性细胞定量计数结果手术前分别为3．9 士1、8）％、（1．7士0．7）％：手术后分别为（3．6士1．2）％、（2．7士0．9）％，术 后凋亡降低有统计学意义。 结论 川采用雾化吸入木瓜蛋白酶成功诱发了具有典型肺气肿病理形态学 特征的兔肺气肿动物模型。我们认为是研究肺气肿理想而可靠的动物模型／2） 研究证实肺气肿肺弥散功能下降，与肺泡毛细血管膜弥散量J毛细血管床容 量有关。LVRS术后肺弥散功能、动脉血氧分压、低氧血症的显著改善，与肺 毛细血管床容量的增加显著相关，与肺泡毛细血管膜弥散量的增加无明显关 系。门）LVRS术前由于慢性缺氧致肺组织细胞凋亡增加，肺内细胞凋亡与增 殖的平衡失调，LVRS术后随着低氧血症改善，肺组织细胞凋亡与增殖逐渐接 近正常值。