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骨质疏松(Osteoporosis,OP)是一种全身的慢性骨疾病,在疾病进展过程中骨量和骨质量下降,导致骨的细微结构被破坏、结构材料特性被削弱,而容易发生骨折。由于雌激素和骨代谢的紧密关系,50岁以上绝经后的女性骨质疏松的发病率相当高。在科研和临床实践中研究骨质疏松症发病机制、临床防治和药物研发的有效且重要的方法中首选是骨质疏松动物模型。骨质疏松动物模型中,非人灵长类动物骨形态和骨代谢与人类高度类似。且非人灵长类的动物模型在新药研发及申报中为必需环节,由此更加凸显对此种动物模型有效性研究的必要性。阿仑膦酸钠治疗骨质疏松的安全性和有效性的证据远远多于其他任何药物。长期资料、平行对照及组合试验,使其在骨质疏松动物模型药效研究中作为阳性对照药物的不二之选。本研究中阿仑膦酸钠(ALN)作为阳性对照药物,通过评价其治疗效果,进而验证动物模型。本研究中,12只雌性食蟹猴根据体重和骨密度随机分为三组(每组4只):OVX+溶媒(Vehicle)组(生理盐水;10 mL/只/周;口服),OVX+阿仑膦酸钠(ALN)组(5mg/只/周;口服),假手术(Sham)+溶媒(Vehicle)组(生理盐水;10 mL只/周;口服);动物造模1个月后连续治疗11个月。整个研究期间对实验中的所有动物进行X光影像、骨代谢相关激素水平、骨转换生化标志物、骨密度、Micro-CT、骨组织形态计量学及生物力学等测试,并对数据统计分析。骨代谢相关激素水平检测显示,OVX+Vehicle组和OVX+ALN组在造模手术后一个月(给药前),雌激素水平较手术前及Sham+Vehicle组有显著下降。OVX手术组两组的PTH和1,25-二羟基维生素D在术后1月显著下降,在6个月和取材前的PTH水平和1,25-二羟基维生素D水平和雌激素水平相对呈正相关性。由此可见卵巢摘除后雌激素的缺乏和波动引起1,25-二羟基维生素D、PTH随之而变化。Sham+Vehicle组三项激素水平整体趋势平稳。OVX+Vehicle组因卵巢摘除而引发激素降低,进而骨形成相关的骨转换指标sALP(骨特异性碱性磷酸酶)显著升高,骨吸收相关的骨转换指标CTx(I型胶原羧基末端肽)也显著升高。阿仑膦酸钠可以降低因卵巢雌摘除而引发激素降低而升高的骨形成相关的骨转换指标sALP和骨吸收相关的骨转换指标CTx;OVX+ALN组和OVX+Vehicle组相比有统计学显著差异。DXA及pQCT扫描所得数据显示,OVX+Vehicle组因卵巢摘除引发的激素降低而导致BMD(骨密度)显著降低,而阿仑膦酸钠可以增加因卵巢摘除引发的激素降低而导致降低的BMD(骨密度)。OVX+Vehicle组相比OVX+ALN组和Sham+Vehicle组有统计学显著差异。Micro-CT腰椎骨小梁结构性参数检测及骨组织形态计量学分析显示阿仑膦酸钠可以增加其BV/TV,Tb.Th及Tb.N,减少Tb.Sp,同时可以降低食蟹猴因卵巢摘除引发的雌激素降低而升高的骨吸收相关的骨形态计量学动态参数Oc.S/BS(破骨细胞贴壁长度百分数)。阿仑膦酸钠可以降低因卵巢摘除引发的雌激素降低而升高的骨形成相关的骨形态计量学动态参数MAR(骨矿化沉积率),OS/BS(类骨质周长百分数),BFR/BV(骨形成率),各项参数OVX+Vehicle组相比和Sham+Vehicle组有统计学显著差异。骨生物力学测试显示阿仑膦酸钠可以增加松质骨骨强度参数(最大载荷,断裂载荷,刚度系数),OVX+ALN组均大于OVX+Vehicle组;与OVX+Vehicle组和Sham+Vehicle组相比有统计学显著差异,且OVX+Vehicle组与Sham+Vehicle组相比也有统计学显著差异。整体而言,OVX+Vehicle组和OVX+ALN的皮质骨生物力学检测结果趋势与松质骨结果基本一致,但变化率明显小于松质骨,阿仑膦酸钠对皮质骨各参数调控不如对松质骨显著。综上分析显示,OVX+Vehicle组表现出了明显的负性高骨转换水平,绝经后骨质疏松的相关病理指针与此一致,各项检测指标均与骨质疏松相关指标相符;各项检测指标均显示阿仑膦酸钠对因卵巢摘除引发的雌激素降低导致的骨质疏松均有明显的治疗效果,尤其对腰椎及松质骨含量高的部位效果明显;各项检测指标结果显示Sham+Vehicle组指标均正常范围波动。由此判断本项研究达到建立雌性食蟹猴去卵巢(OVX)诱导骨质疏松动物模型的目的,并通过阿仑膦酸钠治疗效果的评价验证确认了造模成功,所获得的数据和实验方法及经验可为相关骨质疏松药物研发及发病进程和机理研究提供一个可靠的动物模型。