剪接是真核生物前体m RNA通过去除内含子并连接其外显子形成成熟RNA的过程,该过程可分为线性剪切和反向剪切。线性剪接（linear splicing）过程是将上游5’剪接位点（剪接供体）与下游3’剪接位点（剪接受体）跨内含子进行连接形成线性RNA。前体m RNA剪接过程是高等生物中基因表达和蛋白质组学多样性的重要组成部分,但当其发生选择性剪接,或剪接因子发生突变,都会导致疾病的发生。同时前体m RNA也存有反向剪接（back-splicing）过程,是指通过将下游5’剪接位点与上游3’剪接位点连接以产生共价闭合的环状RNA。尽管环形RNA在真核生物中的表达水平较低,但越来越多的证据表明,其在生理和病理条件下具有重要功能,比如能够影响免疫反应、促进癌症发展、引发神经精神疾病等。若能够通过小分子化合物调控反向剪接过程,或为因环形RNA表达紊乱所导致的疾病提供一种治疗途径。但是目前针对于剪接过程的调控,大多是一些小分子抑制剂靶向线性剪接过程以缓解癌症的发展,对于反向剪接的调控暂无小分子报道。本工作通过circm Cherry表达体系筛选化合物库中能够影响剪接过程的化合物,发现天然产物Leucamide A简单的衍生物对于剪接过程具有一定的抑制作用。后续在此结构基础上,分别考察不同R~1基团、异丙基侧链、酯基水解及噁唑环替换后的剪接抑制情况,新设计合成了一系列具有噻唑-噁唑双杂环串联结构的化合物,其中在该骨架上的R~1位置为对甲氧基时（化合物20m）对剪接的抑制作用很强。另外,也根据活性结果初步总结了该噻唑-噁唑双杂环类剪接抑制剂的构效关系。同时也积极探索其他骨架对于剪接的作用,新设计合成的C类及杂环串联类化合物及对于剪接皆有一定的抑制作用,本工作可为后续开发新型剪接抑制剂的提供参考。