HIF-1α在直肠癌中的表达和血管生成的关系

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目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌中的表达和血管生成的关系及其临床意义。方法: 分别采用免疫组化SP法检测88例直肠癌患者肿瘤组织中HIF-1α、VEGF和CD34的表达和免疫印迹法(Western blot)半定量检测21例直肠癌患者新鲜肿瘤组织和正常直肠粘膜组织中HIF-1α的表达;并回顾性分析临床病理学资料。结果:免疫组化检测结果显示:直肠癌组中HIF-1α、VEGF的阳性表达率分别为65.9%(58/88),63.6%(56/88)显著高于正常对照组的16.7%(2/12)和0%(P<0.01);直肠癌组中MVD平均为29.6±6.1(16~51),正常对照组为14±5.8(7~22),两组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。HIF-1α、VEGF与CD34的表达呈显著正相关(P<0.01)。HIF-1α、VEGF和CD34的表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05)。而与肿瘤的病理类型、分化程度无显著相关性。本组病例5年生存率为63.6%(56/88),其中HIF-1α、VEGF表达阳性组和阴性组的五年生存率分别为41.38% vs 80%和37.93% vs 86.67%,两者比较差异具有非常显著性意义(P<0.01);<WP=7>Western blot检测结果显示:HIF-1α蛋白在直肠癌组织中的表达明显高于切缘正常组织。凝胶成像分析系统检测肿瘤的积分光密度值(IOD值)显示,HIF-1α的表达量与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05)。而与肿瘤的病理类型、分化程度无显著相关性。Cox模型多因素分析表明,HIF-1α、VEGF可能作为临床判断预后的指标。结论:本研究结果提示:在肿瘤的发生、发展中的缺氧过程诱导了HIF-1α的形成,从而促进靶基因VEGF的转录,导致血管生成增多,进而促进肿瘤生长、浸润和转移。HIF-1α可能在肿瘤血管新生中扮演了重要作用,有望成为抗肿瘤血管生成治疗的一个新靶点。
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