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目的：探讨三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）对不同人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞增殖和迁移及Notch1和其下游基因NF-κB、Bcl-2表达的影响；探讨As2O3对已转染Notch1siRNA人乳腺癌SKBR-3细胞增殖和Notch1表达及其下游基因NF-κB、Bcl-2表达的影响。方法：（1）以MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞为研究对象，以不同浓度As2O3培养24h和终浓度8.0μmol/L培养24、48、72h后，MTT比色法检测As2O3对细胞增殖的影响；Transwell检测As2O3对MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞迁移的影响；RT-PCR检测Notch1、NF-κB、Bcl-2mRNA表达； Western blot检测Notch1、NF-κB、Bcl-2蛋白表达。（2）以SKBR-3细胞为研究对象，应用DMRIE-C Reagent将siRNA片断转染各组SKBR-3细胞培养48h后，RT-PCR、Western-blot检测Notch1、NF-κB、Bcl-2mRNA和蛋白表达；转染siRNA片段后培养24、48、72h后，MTT比色法检测As2O3对细胞增殖的影响。结果：（1）As2O3能显著抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞增殖，且呈现浓度、时间依赖关系（P<0.01）；并能抑制MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞的迁移（P<0.01）；RT-PCR及Western blot结果显示As2O3作用MCF-7、MDA-MB-231、SKBR-3细胞后，可使Notch1、NF-κB、Bcl-2mRNA和蛋白的表达水平明显下降（P<0.05P<0.01）。（2）RT-PCR及Western blot结果显示As2O3能显著抑制已转染Notch1siRNASKBR-3细胞的Notch1、NF-κB、Bcl-2mRNA和蛋白的表达（P<0.05P<0.01）；As2O3能显著抑制已转染Notch1siRNA SKBR-3细胞增殖（P<0.01）。结论：As2O3能够显著抑制人乳腺癌细胞Notch1、NF-κB、Bcl-2表达及抑制细胞增殖和迁移，初步揭示As2O3可能是通过Notch1信号通路影响人乳腺癌细胞生物学行为，从而为临床砷剂治疗乳腺癌提供理论和实验依据。