【摘 要】
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缺血性脑中风是一种常见的中枢神经系统(CNS)疾病,具有极高的致死率。目前,脑中风疾病的治疗主要针对血管及其内容物状态的改变,而针对胶质细胞的治疗相对较少。已知小胶质细
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缺血性脑中风是一种常见的中枢神经系统(CNS)疾病,具有极高的致死率。目前,脑中风疾病的治疗主要针对血管及其内容物状态的改变,而针对胶质细胞的治疗相对较少。已知小胶质细胞是中枢神经系统中具有免疫活性的细胞,能敏锐地感受外界刺激并做出相应反应。缺血性脑中风后,损伤区周围的小胶质细胞会被迅速激活,并在缺血中心外围大量增殖、聚集,形成一条致密的带状结构,称为小胶质细胞聚集带。但目前对于小胶质细胞聚集带的结构稳定性、功能及其形成机制尚不清楚。本实验采用光化学栓塞法构建的小鼠急性缺血性脑中风病理模型,利用组织学染色及荧光显微成像技术,研究了缺血性脑中风后小胶质细胞聚集带的结构和功能。通过改变光栓面积大小分析不同中风程度对聚集带的影响。利用可选择性杀死小胶质细胞且携带有荧光基团的转基因小鼠建立急性缺血性脑中风模型,研究了小胶质细胞聚集带的功能。研究结果显示,在缺血性脑中风后第4天,光栓面积为0.4 mm2和1.0mm2的不同损伤程度的中风模型之间,小胶质细胞聚集带的带宽和细胞密度没有显著性差异。同时,小胶质细胞聚集带的外边界与神经元损伤区域的外边界、血脑屏障开放范围外边界相重叠,与正常血管分布位置相邻,与星形胶质细胞活化位置保持一定距离。另外,在选择性杀死小胶质细胞后,尼氏染色结果发现神经元损伤范围反而减小,即脑梗死体积相较于对照组变小。以上研究结果表明,不同程度缺血性脑中风后小胶质细胞聚集带的结构具有稳定性,并且小胶质细胞聚集带的存在加剧了神经元的损伤,揭示了小胶质细胞的激活、聚集反应对缺血性脑中风具有损伤的作用。本论文的研究结果为脑中风疾病的治疗提供了新的思路和理论依据。
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