SOCS-3在实验性肝纤维化大鼠中的表达及阴行草的干预作用研究

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目的:本实验通过检测细胞因子信号转导抑制因子-3(Suppressor of cytokine signaling-3, SOCS-3)和肿瘤坏死因子-a (Tumor necrosis Factor-a, TNF-a)在肝纤维化大鼠模型组、中药阴行草组、中药对照组、西药对照组及空白组中血清的含量,探讨SOCS-3在实验性肝纤维化大鼠中的表达及意义,同时进一步研究阴行草在干预实验性肝纤维化大鼠中的疗效与可能机制。方法:将清洁级雄性健康SD大鼠120只,随机分为模型组、阴行草组、丹参组、虎杖组、易善复组及空白组,每组20只,给予模型组与用药组大鼠采用25%CCL4橄榄油混悬液[3ml/(kg·d), CCL4:橄榄油为1:3]背部皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,予以空白组大鼠背部皮下注射橄榄油[3ml/(kg·d)]作对比,造模同时予以除空白组、模型组外的各组大鼠阴行草、虎杖、丹参及易善复灌胃治疗,10周后利用ELISA法测定各组大鼠血清中SOCS-3和TNF-α的含量,并在光镜下观察其肝脏病理组织学改变,进行肝纤维化分期及评分,采用统计学方法进行分析,观察SOCS-3和TNF-α在各组大鼠血清中含量的变化,并探讨阴行草在肝纤维化大鼠中的作用及可能的机制。结果:1.实验大鼠一般生存状况:模型组大鼠随着造模时间的延长,逐渐出现食欲减退、饮水量下降、体重增长缓慢、皮毛光泽差,至9周后,进食、饮水明显减少、皮毛无光泽而且脱落、体重明显减轻;空白组大鼠进食与饮水正常、毛发光洁、体重日渐增加;药物治疗组大鼠情况介于模型组与空白组之间。2.实验大鼠肝脏病理学变化:模型组大鼠肝细胞变性、坏死较重,肝小叶结构严重紊乱,纤维组织显著增生,有些向邻近肝小叶包绕形成多个大小不等的假小叶;空白组大鼠肝小叶与汇管区结构完整、清晰,未见肝细胞变性、坏死,无纤维组织增生;阴行草组、丹参组、虎杖组和易善复组大鼠肝细胞轻微变性、坏死,纤维间隔变窄、减少,汇管区及小叶间仅有少量纤维组织增生,肝小叶结构较模型组明显改善。3.各组实验大鼠肝纤维化分期及评分:模型组、阴行草组、虎杖组、丹参组和易善复组的肝纤维化组织学分期及评分均明显高于空白组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);而阴行草组、虎杖组、丹参组和易善复组的肝纤维化组织学分期及评分均明显低于模型组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);并且阴行草组、虎杖组、丹参组和易善复组之间的肝纤维化组织学分期及评分均无明显差异(P>0.05)。4.实验大鼠血清中SOCS-3的含量:模型组与空白组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01):阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组均低于模型组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组之间无明显差异(P>0.05)。5.实验大鼠血清中TNF-α的含量:模型组与空白组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01);阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05):阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组均低于模型组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);阴行草组、丹参组、虎杖组及易善复组之间无明显差异(P>0.05)。6. SOCS-3与TNF-α均与肝纤维化评分及分期呈正相关关系且SOCS-3与TNF-α之间也呈正相关关系。结论:1.实验大鼠经CCL4皮下注射10周可诱导具有典型肝纤维化特征的动物模型。2.SOCS-3在正常肝脏中少量表达甚至不表达,而在肝纤维化中高表达,且与肝纤维化的评分、分期及TNF-α之间均呈正相关关系,表明SOCS-3在肝纤维化的形成中具有重要的调节作用。3.阴行草治疗实验性肝纤维化有一定的疗效,能明显降低SOCS-3与TNF-α的含量,且与丹参、虎杖、易善复的疗效无明显差异。
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